Влияние витамина D3 на функцию легких и толерантность к физической нагрузке у пациентов с ХОБЛ

1. Введение:

   Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из основных причин хронической заболеваемости и смертности во всем мире. Многие люди страдают от болезни годами и слишком рано умирают от ее осложнений. ХОБЛ является четвертой по значимости причиной смерти среди взрослых в Соединенных Штатах и, по прогнозам, станет третьей к 2020 году. Хотя это предотвратимое и излечимое заболевание, однажды развившееся заболевание вместе с сопутствующими заболеваниями не может быть вылечено. Но его прогрессирование и заболеваемость можно уменьшить.

   Обструкция дыхательных путей при этом заболевании, как правило, персистирующая, а также прогрессирующая. Оно имеет две клинические фазы (стабильная фаза и фаза обострения), обе из которых связаны с воспалением. Независимыми факторами риска ХОБЛ являются мужской пол, пожилой возраст, низкий социально-экономический статус. профессиональное облучение и курение сигарет (как активное, так и пассивное), реактивность дыхательных путей, профессиональные факторы и загрязнение воздуха.

   Витамин D является стероидом, важным для минерализации костей и гомеостаза кальция. В последние десятилетия распространенность дефицита витамина D среди населения в целом увеличивается. Большая часть циркулирующего 25-гидроксивитамина D [25(OH)D] образуется в результате пребывания на солнце с ограниченным поступлением с пищей. Повышенная распространенность дефицита витамина D связана с избеганием солнца, образом жизни в помещении, использованием солнцезащитного крема и снижением потребления продуктов, содержащих витамин D. Поскольку витамин D депонируется в жировой ткани, растущая распространенность ожирения также увеличивает Дефицит Д.

   Недавние исследования показали, что витамин D может играть роль в ряде хронических заболеваний, таких как рак, аутоиммунные заболевания, инфекции и сердечно-сосудистые заболевания. Витамин D также может играть роль при некоторых заболеваниях дыхательной системы. Недавно некоторые исследователи сообщили, что у значительной части молодых пациентов с ХОБЛ может быть недостаточно (от 20 до 29 нг/мл) 25-OHD в сыворотке крови. Более того, более высокие концентрации витамина D в сыворотке, оцениваемые по [25(OH)D], были связаны с лучшей функцией легких, что измерялось по ОФВ1 в большом поперечном исследовании населения США. Хотя точная связь между статусом витамина D и функцией легких на данный момент не ясна, постулируется, что витамин D может улучшать функцию легких за счет своего действия по регулированию воспаления, индукции антимикробных пептидов и/или его действия на мышцы.

   Также было высказано предположение, что у пациентов с ХОБЛ часто встречается дефицит витамина D, от примерно 30% при легкой ХОБЛ до более 75% при тяжелой ХОБЛ. В частности, при ХОБЛ дефицит витамина D может усиливать хроническое воспаление дыхательных путей и системное воспаление, снижать бактериальный клиренс и в то же время повышать риск инфекционных обострений.

   Для получения быстрых, приемлемых, а также повторяемых и воспроизводимых данных о функции легких спирометрия является безопасной и практичной процедурой. Вентиляторные функции легких, такие как форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1), ОФВ1 /ФЖЕЛ (ОФВ1/ФЖЕЛ %), скорость форсированного выдоха в середине выдоха от 25% до 75% от ФЖЕЛ (ФСВ25-75%) и пиковую скорость выдоха (ПСВ) можно оценить с помощью спирометрии. Показатели, полученные в результате этого маневра с форсированным выдохом, стали наиболее точным и надежным способом подтверждения диагноза ХОБЛ. Этот тест следует проводить всем пациентам с подозрением на ХОБЛ. Это необходимо для постановки точного диагноза, а также для исключения других диагнозов, которые могут иметь сходные симптомы. Хотя спирометрия не полностью отражает влияние ХОБЛ на здоровье пациента, она остается золотым стандартом диагностики заболевания и наблюдения за его прогрессированием. Это лучшее стандартизированное, наиболее воспроизводимое и наиболее объективное измерение ограничения воздушного потока из доступных.

   Кроме того, насыщение кислородом является показателем процентного содержания гемоглобина, насыщенного кислородом во время измерения. Значения насыщения кислородом периферических капилляров, полученные с помощью пульсоксиметрии (SpO2), являются частью полной оценки состояния оксигенации пациента. Нормальные значения насыщения кислородом составляют от 97% до 99% у здорового человека и 95% клинически приемлемы для пациента с нормальным уровнем гемоглобина. Это значение может варьироваться в зависимости от степени использования кислорода тканями. Например, у некоторых пациентов значения SpO2 в покое отличаются от показателей во время активности, такой как ходьба или позиционирование. Однако это не отражает способность пациента к вентиляции.

   Кроме того, одышка является одним из наиболее значимых симптомов, возникающих при прогрессировании ХОБЛ, и возникает в результате гиперинфляции легких, слабости инспираторных мышц, увеличения вентиляции, произвольной гипервентиляции, увеличения дыхательной нагрузки и нарушения функции инспираторных мышц. Оценка одышки очень важна при любом хроническом респираторном заболевании. Одышка при усилии, определяемая в конце упражнения, считается лучшим индикатором одышки. Существует несколько шкал для оценки одышки. Хотя интерпретация шкал одышки зависит исключительно от утверждений пациентов, известно, что модифицированная шкала Борга (MBS) проста и частично объективна и обычно используется для оценки одышки при усилии в клинической практике.

   Респираторные заболевания часто проявляются ограниченным уровнем активности и физической нагрузкой, а сниженная толерантность к физическим нагрузкам является отличительной чертой пациентов с ХОБЛ. В 1963 году Балке разработал простой тест для оценки функциональных возможностей путем измерения расстояния, пройденного за определенный период времени. Прогулочный тест обычно применяется как средство оценки функционального состояния, мониторинга эффективности лечения и установления прогноза. Тест 6-минутной ходьбы (6 MWT) представляет собой простой практический тест, для которого требуется 30-метровый коридор, но без тренажеров или предварительной подготовки для наблюдателя. Тест измеряет расстояние, которое человек может быстро пройти по ровной твердой поверхности за 6 минут. Самостоятельный темп 6 МВТ оценивает субмаксимальный уровень функциональных возможностей. Однако, поскольку большинство повседневных действий выполняются при субмаксимальном уровне нагрузки, 6-минутная прогулка (6 MWD) может лучше отражать уровень функциональных упражнений для повседневной физической активности.

2. Обоснование:

   Стандартный график терапевтического лечения играет ограниченную роль в улучшении физической работоспособности у пациентов с ХОБЛ. Были опробованы различные добавки и дополнительные терапевтические меры для улучшения функциональных возможностей пациентов с ХОБЛ. Одним из них является добавка витамина D3. Основными целями добавления витамина D3 в график лечения этих пациентов являются уменьшение симптомов и обострений, улучшение качества жизни и увеличение физического и эмоционального участия в повседневной деятельности, которые не могут быть адекватно решены только стандартным фармакологическим режимом лечения ХОБЛ. Недавно в ряде исследований была показана связь между дефицитом витамина D и тяжестью ХОБЛ. Кроме того, в проспективном исследовании у пациентов с тяжелой и очень тяжелой ХОБЛ измеряли ОФВ1 до и после приема витамина D3, и было обнаружено значительное улучшение. С другой стороны, в одном недавнем исследовании не сообщалось о значительном улучшении ФЖЕЛ, ОФВ1 и ОФВ1/. FVC% у пациентов с ХОБЛ с дефицитом витамина D3 после введения витамина D3 по сравнению с контрольной группой.

   Однако объем информации об эффекте применения витамина D3 у больных ХОБЛ недостаточен для того, чтобы сделать какой-либо окончательный вывод. Более того, насколько нам известно, не проводилось исследований по изучению влияния этого жирорастворимого витамина на спирометрический статус функции легких, насыщение кислородом и толерантность к физической нагрузке у стабильных пациентов с недостаточностью витамина D3 и умеренной ХОБЛ.

   Таким образом, на основе этих данных настоящее исследование было разработано для оценки влияния витамина D3 на спирометрический статус функции легких, насыщение периферических капилляров кислородом и толерантность к физической нагрузке у пациентов мужского пола с дефицитом D3 и стабильной умеренной ХОБЛ. Это исследование привлечет внимание врачей к положительному влиянию витамина D3 как на легочные, так и на внелегочные осложнения у пациентов с ХОБЛ.

   Исследовать вопрос:

   Влияет ли витамин D3 на функцию легких и толерантность к физической нагрузке у пациентов со стабильной ХОБЛ?

   Гипотеза:

   Назначение витамина D3 у стабильных пациентов с ХОБЛ средней степени тяжести улучшает переменные функции легких наряду с толерантностью к физической нагрузке.

   Цели:

   Общая цель Оценить влияние введения витамина D3 на функции легких и толерантность к физической нагрузке у пациентов мужского пола с дефицитом витамина D3 и стабильной умеренной ХОБЛ.

   Конкретные цели

   • Измерить ФЖЕЛ, ОФВ1, ОФВ1/ФЖЕЛ%, СОСС и ФСВ25-75% витамина D3 недостаточно у пациентов мужского пола со стабильной среднетяжелой формой ХОБЛ, с целью оценки их функционального состояния легких.
   • Измерить SpO2 в покое, чтобы оценить состояние базальной оксигенации у этой группы пациентов.
   • Определить уровень одышки в покое, чтобы оценить базальный уровень одышки в той же группе больных.
   • Измерить 6MWD всех пациентов, чтобы оценить их функциональную способность к физической нагрузке.
   • Повторное измерение как SpO2, так и уровня одышки после 6MWT для оценки их толерантности к физической нагрузке.
   • Измерить все эти переменные через 90 дней стандартного фармакологического лечения с витамином D3, а также без витамина D3 у больных ХОБЛ со стабильной стадией.
   • Сравнить результаты базовой линии и конечной линии.

   Методология:

   ТИП ИССЛЕДОВАНИЯ: Проспективное интервенционное рандомизированное двойное слепое исследование МЕСТО ИССЛЕДОВАНИЯ: Кафедра физиологии, Медицинский университет Бангабандху Шейха Муджиба (BSMMU), Шахбаг, Дакка. ПЕРИОД ИССЛЕДОВАНИЯ: с марта 2017 г. по февраль 2018 г. ИССЛЕДУЕМАЯ ПОПУЛЯЦИЯ: Стабильные, умеренные пациенты с ХОБЛ с недостаточностью витамина D3. .

   ОБЪЕМ ВЫБОРКИ: 46 ВЫБОРКА: Простая случайная выборка. В соответствии с критериями отбора будут включены 46 больных ХОБЛ, соответствующих целям и задачам исследования. 46 пациентов с ХОБЛ будут отобраны клиницистом в OPD.

   ГРУППИРОВКА ПРЕДМЕТОВ:

   Группа A (контрольная группа): 23 пациента D3 с недостаточной ХОБЛ без введения D3 A0: в 0-й день A90: на 90-й день Группа B (исследуемая группа): 43 (сорок три) D3 недостаточного пациента с ХОБЛ с введением D3 B0: в 0-й день B90 : В день 90

   Расчет размера выборки:

   Используя следующую статистическую формулу n = (Zα+Zβ) 2 X (σ12+σ22) (μ1-μ2)2

   Здесь, используя следующую статистическую формулу n = [(Zα+Zβ)2 X (σ12+σ22)] / (µ1-µ2)2 Среднее значение контроля, µ1 = 47,1 Среднее значение исследуемой группы, µ2 = 67,4 SD контроля, σ1 = 26,9 Стандартное отклонение исследуемой группы, σ2 = 27,5 (Martineau et al., 2015) Ошибка первого рода, Zα = 1,96 Ошибка типа II, Zβ = 1,64 (Кирквуд и Стерн, 2003 г.) (Кирквуд и Стерн, 2003 г.)

   Следовательно, n = [(Zα+Zβ)2 X (σ12+σ22)] / (µ1-µ2)2

   • [(1,96+1,64)2 Х (26,92 +27,52) / (47,1-67,4)2
   • [12,96 х (756,25+723,61)] / (20,3) 2 = 19178,98 / 412,09 = 46,54 = 47

   Выбор предмета:

   После выбора субъекта исследователь сядет на интервью с субъектом. Исследователь сначала представится, упомянув о своей институциональной принадлежности, конфликте интересов, а также предоставит адрес, контактный номер телефона и информацию о спонсорстве. После этого испытуемый будет подробно проинформирован о целях и результатах исследования. Им будет дано краткое объяснение процедуры. Субъект также будет уверен, если во время теста возникнут какие-либо проблемы; об этом позаботятся. Результат теста будет отправлен ему бесплатно, и если будет обнаружено какое-либо отклонение от нормы, ему будет предоставлено соответствующее лечение, если это возможно, или он будет направлен в соответствующее лечебное учреждение. Он будет поощряться за добровольное участие в сердечном и дружеском отношении, и ему будет предоставлена ​​свобода выйти из исследования, когда он захочет, даже после участия. Они будут проинформированы о методе конфиденциальности их идентификации. Их личность будет записана только в анкете, которая будет храниться у исследователя. Он не войдет в компьютер и не войдет ни в какую публикацию. Никакая личная идентификация не будет использоваться при анализе данных, написании отчетов или публикации. Они также будут уверены, что время интервью будет минимальным для поддержания их комфорта, некоторые вопросы будут заданы о личной, семейной и медицинской истории без какого-либо личного запроса. Ему будет сообщено о конфликте интересов, если таковой имеется. После того, как он понял всю эту процедуру, если он согласится участвовать, то у него будет взято добровольно данное информированное письменное согласие.

   Отсутствует возможность какого-либо физического, социального или психологического риска для респондента. Предварительно протестированная анкета будет заполнена научным сотрудником.

   Вся собранная информация будет храниться в тайне и использоваться только для медицинских исследований и анализа.

   МЕСТО ВЗЯТИЯ ПРОБ:

   Все пациенты будут собраны из амбулаторного отделения (OPD) Национального института болезней органов грудной клетки и госпиталя.

   ПРОЦЕДУРА ИЗУЧЕНИЯ:

   В первый день регистрации цели, характер, цель и потенциальный риск всех процедур, используемых для исследования, будут подробно объяснены каждому субъекту с сердечным отношением, подчеркивающим преимущества, которые он может получить от этого исследования. Его будут поощрять за добровольное участие, и ему будет разрешено выйти из исследования даже после участия, когда он почувствует себя неловко. В случае его согласия на включение в исследование будет принято информированное письменное согласие по установленной форме. Будет проведен подробный семейный анамнез, история болезни и тщательное физическое обследование каждого пациента, и вся информация будет записана в стандартный лист данных. Затем всем больным будет предложено явиться в отделение физиологии в 9 часов утра (примерно через 1 и 1/2 часа после завтрака) в день биохимического и спирометрического исследования.

   В день обследования берут 5 мл венозной крови и как можно скорее отправляют в гематологическую лабораторию для оценки 25-гидроксихолекальциферола в сыворотке, глюкозы в сыворотке через 2 часа после завтрака и креатинина в сыворотке. После этого будет измерен его рост и вес, а также проведена спирометрическая проверка функции легких с помощью портативного спирометра. После получения всех биохимических и спирометрических отчетов будет сделан окончательный выбор в соответствии с критериями включения и исключения.

   Впоследствии все подходящие пациенты будут случайным образом распределены в «контрольную» или «исследуемую» группы и будут еще раз тщательно проинформированы о целях и подробной процедуре исследования. Затем пациенты будут обследованы на предмет исходного значения всех переменных исследования в День 1.

   Снова через 90 дней переменные исследования будут собраны у тех же 86 пациентов.

   Витамин D3

   Ингредиент

   • Холекальциферол (40 000 МЕ)
   • Микрокристаллическая целлюлоза (58,1 г)
   • Бутилированный гидрокситолуол (0,2 мг)
   • Стеарат магния (3 мг)
   • Желатиновая оболочка капсулы (1 мг)

   Доза: 80 000 МЕ/нед.

   Маршрут : Оральный

   Плацебо: предоставлено компанией Beximco Pharmaceuticals Limited.

   • Бангладеш Ингредиент: • Микрокристаллическая целлюлоза (303,8 г)

     • Бутилированный гидрокситолуол (0,2 мг)
     • Стеарат магния (3 мг)
     • Желатиновая оболочка капсулы (1 мг)

   ИССЛЕДУЕМЫЕ ПЕРЕМЕННЫЕ:

1. Спирометрические переменные

   • ФЖЕЛ (L): форсированная жизненная емкость легких

   • ОФВ1 (л): объем форсированного выдоха за 1-ю секунду.

   • Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ (%): соотношение форсированного выдоха
   • PEFR (л/мин): пиковая скорость выдоха
   • FEF 25-75 (L/S): форсированный выдох в середине FVC

2. Переменные оксигенации

   • SpO2 в покое (%): насыщение кислородом периферических капилляров в покое.

3. Переменные переносимости физической нагрузки • 6MWD (метры): дистанция шестиминутной ходьбы • Уровень одышки: модифицированная шкала Борга

4. Гематологические показатели • 25(OH)D (нг/мл): 25-гидроксихолекальциферол • ПТГ (пмоль/л): паратиреоидный гормон • Ca2+ (мг/мл): ионный кальций • PO43- (мг/мл)

   • Ионный фосфат

     • AP (U/L): Щелочная фосфатаза

В последующем всем отобранным пациентам со стабильной среднетяжелой формой ХОБЛ будет назначено стандартное терапевтическое лечение. Кроме того, пациентам «Исследуемой группы» будет назначен пероральный прием витамина D3 в дозе 80000 МЕ в неделю в течение 90 дней подряд. При этом всем больным обеих групп будет рекомендовано продолжать свободную (по собственному выбору) диету.

Будет проведено надлежащее обучение о лекарстве, методе приема лекарств и плане приема лекарств. После этого будет установлено хорошее взаимопонимание, чтобы время от времени принимать последующие меры по телефону и посещать место пациента. Запись на прием, горячая линия и последующее наблюдение будут поддерживаться должным образом. . Им будет предложено снова посетить отделение физиологии на 90-й день, чтобы оценить все вышеупомянутые переменные исследования. Любой пациент, который не следовал процедуре исследования точно в течение периода исследования, будет исключен и назначен новый. будет включен для выполнения желаемого общего количества выборок. Вот почему следует взять расширенную выборку для выполнения общего количества выборок.