Effekt af vitamin D3 på lungefunktion og træningstolerance hos KOL-patienter

1. Introduktion:

   Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er en af ​​de vigtigste årsager til kronisk sygelighed og dødelighed i hele verden. Mange mennesker lider af sygdommen i årevis og dør for tidligt af dens komplikationer. KOL er den fjerde hyppigste dødsårsag hos voksne i USA og forventes også at være den tredje i 2020. Selvom det er en sygdom, der kan forebygges og behandles, kan sygdommen ikke helbredes, når den først er udviklet sammen med dens følgesygdomme. Men dets progression og sygelighed kan reduceres.

   Luftstrømsobstruktionen i denne sygdom er generelt vedvarende såvel som progressiv. Den har to kliniske faser (stabil fase og eksacerbationsfase), som begge er forbundet med inflammation. Uafhængige risikofaktorer for KOL er mandligt køn, fremskreden alder, lav socioøkonomisk status , erhvervsmæssig eksponering og cigaretrygning (både aktiv og passiv), luftvejsreaktivitet, erhvervsmæssige faktorer og luftforurening.

   D-vitamin er et steroid vigtigt i knoglemineralisering og calciumhomeostase. Forekomsten af ​​D-vitaminmangel har været stigende i den almindelige befolkning i de seneste årtier. Størstedelen af ​​cirkulerende 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] stammer fra soleksponering med et begrænset kosttilskud. Den øgede forekomst af D-vitaminmangel tilskrives solundgåelse, indendørs livsstil, brug af solcreme og nedsat indtagelse af D-vitaminholdige fødevarer. Fordi D-vitamin er sekvestreret i fedtvæv, øger den stigende forekomst af fedme også forekomsten af ​​vitamin. D mangel.

   For nylig har forskning fundet ud af, at D-vitamin kan spille en rolle i flere kroniske sygdomme som cancer, autoimmune sygdomme, infektioner og hjerte-kar-sygdomme. D-vitamin kan også spille en rolle i flere sygdomme, der involverer luftvejene. For nylig rapporterede nogle forskere, at en betydelig del af unge KOL-patienter kan have utilstrækkeligt (20 til 29 ng/ml) serum 25-OHD. Desuden er højere serum-vitamin D-koncentrationer, vurderet ved [25(OH)D], blevet forbundet med bedre lungefunktion målt ved FEV1 i et stort tværsnitsstudie af den amerikanske befolkning. Selvom den præcise sammenhæng mellem D-vitaminstatus og lungefunktion ikke er klar på dette tidspunkt, postuleres det, at D-vitamin kan forbedre lungefunktionen gennem dets virkning på at regulere inflammation, inducere antimikrobielle peptider og/eller dets virkning på musklerne.

   Det er også blevet foreslået, at patienter med KOL har en høj forekomst af D-vitaminmangel, der spænder fra cirka 30 % ved mild KOL til over 75 % ved svær KOL. Især for KOL kan D-vitaminmangel øge kronisk luftvejs- og systemisk inflammation, reducere bakteriel clearance og øge risikoen for infektiøse eksacerbationer på samme tid.

   At give en hurtig, acceptabel såvel som repeterbar og reproducerbar lungefunktionsdataspirometri er en sikker og praktisk procedure. Lungens ventilationsfunktioner såsom forceret vitalkapacitet (FVC), forceret udåndingsvolumen i 1. sekund (FEV1), FEV1 /FVC-forhold (FEV1/FVC %), tvungen midtekspiratorisk flowhastighed mellem 25 % og 75 % af FVC (FEF25-75 %) og peak ekspiratorisk flowhastighed (PEFR), kan vurderes ved spirometri. Indeksene afledt af denne tvungne udåndingsmanøvre er blevet den mest nøjagtige og pålidelige måde at understøtte en diagnose af KOL. Denne test bør udføres hos alle patienter, der kan have KOL. Det er nødvendigt for at stille en sikker diagnose samt at udelukke andre diagnoser, der kan give lignende symptomer. Selvom spirometri ikke fuldt ud fanger virkningen af ​​KOL på en patients helbred, forbliver det guldstandarden for diagnosticering af sygdommen og overvågning af dens progression. Det er den bedst standardiserede, mest reproducerbare og mest objektive måling af luftstrømsbegrænsning, der findes.

   Derudover er iltmætning en indikator for procentdelen af ​​hæmoglobin mættet med ilt på tidspunktet for målingen. Perifere kapillære iltmætningsværdier opnået fra pulsoximetri (SpO2) er en del af en komplet vurdering af patientens iltningsstatus. Normale iltmætningsværdier er 97 % til 99 % hos det raske individ og på 95 % er klinisk accepteret hos en patient med et normalt hæmoglobinniveau. Denne værdi kan variere med mængden af ​​iltudnyttelse af vævene. For eksempel er der hos nogle patienter en forskel i SpO2-værdier i hvile sammenlignet med dem under aktivitet, såsom ambulation eller positionering. Det afspejler dog ikke patientens evne til at ventilere.

   Desuden er dyspnø et af de mest signifikante symptomer, der opstår under progressionen af ​​KOL og skyldes pulmonal hyperinflation, svaghed i inspiratoriske muskler, øget ventilation, frivillig hyperventilation, øget respiratorisk arbejdsbelastning og nedsat funktion af inspiratoriske muskler. Evalueringen af ​​dyspnø er meget vigtig ved enhver kronisk luftvejslidelse. Den anstrengelsesdyspnø, der bestemmes ved slutningen af ​​træningen, accepteres som den bedste indikator for dyspnø. Der er flere skalaer til rådighed til at evaluere dyspnø. Selvom fortolkningen af ​​dyspnøskalaer udelukkende afhænger af patienternes udsagn, men Modified Borg Scale (MBS) er kendt for at være enkel og delvis objektiv, er den sædvanligvis blevet brugt til at evaluere anstrengelsesdyspnø i klinisk praksis.

   Luftvejssygdomme viser sig ofte med begrænset aktivitetsniveau og træningskapacitet, og nedsat træningstolerance er et kendetegn for patienter med KOL. I 1963 udviklede Balke en simpel test til at evaluere den funktionelle kapacitet ved at måle den gåede distance i en periode. Gangtest administreres typisk som et middel til at evaluere funktionel status, overvåge behandlingens effektivitet og etablere prognose. 6 minutters gangtest (6 MWT) er en praktisk simpel test, der kræver en 30 meter lang gang, men ingen træningsudstyr eller forhåndstræning for observatøren. Testen måler den afstand, som en person hurtigt kan gå på en flad, hård overflade i løbet af 6 minutter. Den selvstændige tempo 6 MWT vurderer det submaksimale niveau af funktionel kapacitet. Men fordi de fleste aktiviteter i dagligdagen udføres ved submaksimale anstrengelsesniveauer, kan 6 minutters gangafstand (6 MWD) muligvis bedre afspejle det funktionelle træningsniveau for daglige fysiske aktiviteter.

2. Begrundelse:

   Standard terapeutisk behandlingsplan har en begrænset rolle i at forbedre den fysiske kapacitet hos KOL-patienter. Forskellige kosttilskud og ekstraterapeutiske tiltag er blevet forsøgt for at forbedre KOL-patienternes funktionelle kapacitet. D3-vitamintilskud er en af ​​dem. De primære mål med at tilføje D3-vitamin i behandlingsskemaet for disse patienter er at reducere symptomer og eksacerbationer, at forbedre livskvaliteten og at øge fysisk og følelsesmæssig deltagelse i dagligdags aktiviteter, som måske ikke er tilstrækkeligt behandlet af standard farmakologisk regime alene for KOL. For nylig har en række undersøgelser vist en sammenhæng mellem D-vitaminmangel og sværhedsgraden af ​​KOL. Derudover blev FEV1 i et prospektivt studie målt hos patienter med svær og meget svær KOL både før og efter tilskud af D3-vitamin, og der blev fundet signifikant forbedring. På den anden side rapporterede en nylig undersøgelse ingen signifikant forbedring i FVC, FEV1 og FEV1/ FVC% i vitamin D3 utilstrækkelige KOL-patienter efter vitamin D3 administration sammenlignet med kontrolgruppen.

   Imidlertid er mængden af ​​information om effekten af ​​vitamin D3-administration hos KOL-patienter ikke nok til at nå frem til nogen endelig konklusion. Desuden er der med vores bedste viden ikke udført nogen undersøgelse for at observere virkningerne af dette fedtopløselige vitamin på den spirometriske lungefunktionsstatus, iltmætning og træningstolerance hos D3-vitamin utilstrækkelige, stabile patienter med moderat KOL.

   På baggrund af denne baggrund er nærværende undersøgelse derfor designet til at evaluere virkningerne af vitamin D3 på den spirometriske lungefunktionsstatus, perifer kapillær iltmætning og træningstolerance hos D3 utilstrækkelige mandlige patienter med stabil moderat KOL. Denne undersøgelse vil henlede lægernes opmærksomhed på de gavnlige virkninger af vitamin D3 på både lunge- og ekstrapulmonale komplikationer hos KOL-patienter.

   Forskningsspørgsmål:

   Har D3-vitamin nogen effekt på lungefunktion og træningstolerance hos stabile KOL-patienter?

   Hypotese:

   Vitamin D3 administration hos stabile patienter med moderat KOL forbedrer lungefunktionsvariabler sammen med træningstolerance.

   Mål:

   Generel målsætning At evaluere virkningerne af D3-vitaminadministration på lungefunktioner og træningstolerance hos mandlige patienter med D3-vitaminmangel med stabil moderat KOL.

   Specifikke mål

   • At måle FVC, FEV1, FEV1/FVC%, PEFR og FEF25-75% af vitamin D3 utilstrækkelige mandlige patienter med stabil moderat KOL, for at vurdere deres lungefunktionsstatus.
   • At måle SpO2 i hvile for at vurdere den basale iltningsstatus hos denne patientgruppe.
   • For at bestemme niveauet af dyspnø i hvile, for at vurdere det basale åndenødsniveau i samme gruppe af patienter
   • At måle 6MWD for alle patienter for at vurdere deres funktionelle træningskapacitet.
   • At måle både SpO2 og niveauet af dyspnø igen efter 6MWT for at vurdere deres træningstolerance.
   • At måle alle disse variabler efter 90 dages standard farmakologisk behandling med D3-vitamin og også uden D3-vitamin hos stabile KOL-patienter.
   • At sammenligne resultaterne af baseline og slutlinje.

   Metode:

   UNDERSØGELSESTYPE: Prospektivt interventionelt randomiseret dobbeltblindet studie STUDIESTED: Fysiologisk afdeling, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Shahbagh, Dhaka STUDIEPERIODE: marts 2017 til februar 2018 STUDIEBEFOLKNING hos KOL-vitaminpatienter med moderat, moderat grad, .

   PRØVESTØRRELSE: 46 PRØVETAGNING: Simpel stikprøveudtagning. I henhold til udvælgelseskriterierne vil i alt 46 KOL-patienter, der er egnede til undersøgelsens mål og mål, blive tilmeldt. 46 patienter med KOL vil blive udvalgt af kliniker i OPD.

   GRUPPER AF EMNE:

   Gruppe A (Kontrolgruppe): 23 D3 utilstrækkelige KOL-patienter uden D3-administration A0: På dag 0 A90: På dag 90 Gruppe B (Forsøgsgruppe): 43 (3ogfyrre) D3 utilstrækkelige KOL-patienter med D3-administration B0: På dag 0 B90 : På dag 90

   Beregning af prøvestørrelse:

   Brug af følgende statistiske formel n = (Zα+Zβ) 2 X (σ12+σ22) (μ1-μ2)2

   Her, ved hjælp af følgende statistiske formel n = [(Zα+Zβ)2 X (σ12+σ22)] / (μ1-μ2)2 Gennemsnit af kontrol, μ1 = 47,1 Gennemsnit af undersøgelsesgruppe, μ2 = 67,4 SD for kontrol, σ1 = 26,9 SD for undersøgelsesgruppen, σ2 = 27,5 (Martineau et al. 2015) Type I Error, Zα = 1,96 Type II-fejl, Zβ = 1,64 (Kirkwood og Sterne 2003) (Kirkwood og Sterne 2003)

   Derfor er n = [(Zα+Zβ)2 X (σ12+σ22)] / (μ1-μ2)2

   • [(1,96+1,64)2 X (26,92 +27,52) / (47,1-67,4)2
   • [12,96 X (756,25+723,61)] / (20,3) 2 = 19178,98 / 412,09 = 46,54 = 47

   Emnevalg:

   Efter valg af emne vil forskeren sidde til et interview med emnet. Forskeren vil først præsentere sig selv med angivelse af sit institutionelle tilhørsforhold, interessekonflikt og vil oplyse adresse, telefonnummer og information om sponsorat. Derefter vil forsøgspersonen blive grundigt informeret om undersøgelsens mål og resultat. En kort forklaring af proceduren vil blive givet til dem. Forsøgspersonen vil også være sikret, hvis der opstår problemer under testen; det vil blive taget hånd om. Resultatet af testen vil blive sendt til ham gratis, og hvis der opdages en abnormitet, vil passende behandling blive givet til ham, hvis det er muligt, eller vil blive henvist til en specifik behandlingsfacilitet, hvis det er relevant. Han vil blive opmuntret til frivillig deltagelse i en hjertelig og venlig attitude og vil få frihed til at trække sig fra undersøgelsen, når han vil, selv efter deltagelse. De vil blive informeret om metoden for fortrolighed af deres identifikation. Deres identitet vil kun blive registreret i spørgeskemaet, som vil blive opbevaret i sikker varetægt hos forskeren. Det vil ikke komme ind i computeren og vil ikke komme i nogen publikation. Ingen personlig identifikation vil blive brugt i dataanalyse, rapportskrivning eller offentliggørelse. De vil også være sikre på, at interviewtiden vil være minimum for at opretholde deres komfort, nogle spørgsmål vil blive stillet om den personlige, familiemæssige og medicinske historie uden nogen privat forespørgsel. Interessekonflikten vil blive fortalt ham, hvis der er nogen. Efter at han har forstået hele denne procedure, hvis han indvilliger i at deltage, vil et frivilligt givet informeret skriftligt samtykke blive taget fra ham.

   Der er ingen mulighed for nogen fysisk, social eller psykisk risiko for respondenten. Et fortestet spørgeskema vil blive udfyldt af forskningsassistenten.

   Alle indsamlede oplysninger vil blive holdt hemmelige og vil kun blive brugt til medicinsk forskning og analyse.

   STED FOR PRØVEINDSAMLING:

   Alle patienter vil blive indsamlet fra Out Patient Department (OPD) på National Institute of Diseases of Chest and Hospital

   STUDIEPROCEDURE:

   På den første tilmeldingsdag vil målene, arten, formålet og den potentielle risiko for alle de procedurer, der anvendes til undersøgelsen, blive forklaret i detaljer for hvert emne, med en hjertelig holdning, der lægger vægt på de fordele, han kan opnå ved denne undersøgelse. Han vil blive opmuntret til frivillig deltagelse og vil få lov til at trække sig selv fra undersøgelsen, selv efter deltagelse, når han følte sig utilpas. Hvis han indvilligede i at blive optaget i undersøgelsen, vil et informeret skriftligt samtykke blive taget i en foreskrevet form. Detaljeret familiehistorie, sygehistorie og grundig fysisk undersøgelse af hver patient vil blive udført, og alle oplysninger vil blive registreret i et standarddatablad. Derefter vil alle patienter blive bedt om at møde op på Fysiologisk Afdeling kl. 9.00 (ca. 1 og 1/2 time efter hans morgenmad) på dagen for biokemisk og spirometrisk undersøgelse.

   På undersøgelsesdagen opsamles 5 ml veneblod og tages hurtigst muligt til hæmatologisk laboratorium til estimering af serum 25-hydroxycholecalceferol, serumglukose 2 timer efter morgenmad og serumkreatinin. Derefter vil hans højde og vægt blive målt, og den spirometriske lungefunktionstest vil blive udført ved hjælp af et bærbart spirometer. Efter at have modtaget alle de biokemiske og spirometriske rapporter vil den endelige udvælgelse blive foretaget i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne.

   Efterfølgende vil alle de berettigede patienter blive tilfældigt tildelt enten 'Kontrol' eller 'Studie' grupper og vil igen blive grundigt informeret om målene og den detaljerede undersøgelsesprocedure. Derefter vil patienterne blive undersøgt for basislinjeværdien af ​​alle undersøgelsesvariablerne på dag 1.

   Igen efter 90 dage vil undersøgelsesvariablerne blive indsamlet fra de samme 86 patienter.

   Vitamin D3

   Ingrediens

   • Cholecalciferol (40.000 IE)
   • Mikrokrystallinsk cellulose (58,1 g)
   • Butyleret hydroxytoluen (0,2 mg)
   • Magnesiumstearat (3mg)
   • Gelatinekapselskal (1mg)

   Dosis: 80.000 IE/uge

   Rute: Mundtlig

   Placebo: Udlånt af Beximco Pharmaceuticals Limited

   • Bangladesh Ingrediens: • Mikrokrystallinsk cellulose (303,8 g)

     • Butyleret hydroxytoluen (0,2 mg)
     • Magnesiumstearat (3mg)
     • Gelatinekapselskal (1mg)

   STUDIEVARIABLER:

1. Spirometriske variable

   • FVC (L): Forced Vital Capacity

   • FEV1 (L): Forceret udåndingsvolumen i 1. sekund

   • FEV1/FVC-forhold (%): Forceret udåndingsforhold
   • PEFR (L/min): Maksimal ekspiratorisk flowhastighed
   • FEF 25-75 (L/S): Forceret eksspiratorisk flow i midten af ​​FVC

2. Iltningsvariabler

   • Hvilende SpO2 (%) : Hvilende perifer kapillær iltmætning

3. Træningstolerancevariabler • 6MWD (meter): Seks minutters gangafstand • Dyspnøniveau: Modificeret Borg-skala

4. Hæmatologiske variable • 25(OH)D (ng/ml) : 25-hydroxycholecalceferol • PTH (pmol/l) : Parathyreoideahormon • Ca2+ (mg/ml) : Ionisk calcium • PO43- (mg/ml)

   • Ionisk fosfat

     • AP (U/L): Alkalisk fosfatase

Efterfølgende vil en standard terapeutisk behandling blive ordineret til alle de udvalgte stabile moderate KOL-patienter. Derudover vil patienterne i 'undersøgelsesgruppen' blive ordineret til 80.000 IE oralt vitamin D3 om ugen i på hinanden følgende 90 dage. Sammen med dette vil alle patienter i begge grupper blive rådet til at fortsætte ad lib (ifølge deres eget valg) diæt.

Der vil blive givet ordentlig undervisning om medicin, metode til indtagelse af medicin og medicinplan. Bagefter vil der blive opbygget en god rapport, som tager tid til anden opfølgning over telefon og besøg hos patienten. Planlæg tid, hotline og opfølgning vil blive vedligeholdt ordentligt . De vil blive bedt om at besøge Fysiologisk Afdeling igen den 90. dag for at få vurderingen af ​​alle de ovennævnte undersøgelsesvariable. Enhver patient, der ikke har fulgt undersøgelsesproceduren nøjagtigt i undersøgelsesperioden, vil blive droppet og en ny. vil blive inkluderet for at opfylde det ønskede samlede prøveantal. Derfor bør der tages en udvidet prøve for at opfylde det samlede prøveantal.