Inuliini infektioihin tehohoidossa
keskiviikko 4. kesäkuuta 2025 päivittänyt: Daniel Freedberg, MD, Columbia University
Prebioottinen inuliini rajoittaa mikrobilääkeresistenssiä infektioita kriittisen sairauden aikana: Vaiheen II kliininen tutkimus
Normaalit suolistobakteerit estävät kolonisaation ja myöhemmän MDR-organismien (MDRO) aiheuttaman infektion kilpailemalla resursseista ja muista mekanismeista. Kriittisen sairauden aikana tämä mikrobiomin toiminto menetetään, eikä sen palauttamiseksi ole olemassa hoitokeinoja. Alustavat tiedot osoittavat, että prebioottinen kuitu-inuliini on turvallinen ja voi muuttaa maha-suolikanavan mikrobiomia parantaakseen suoliston estetoimintoa, vähentääkseen kolonisaatiota MDRO:iden avulla ja vähentääkseen teho-osaston (ICU) aiheuttamien MDR-infektioiden riskiä. Inuliinin vaikutusta kriittisen sairauden aikana ei kuitenkaan tunneta. Tämä kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kliininen tutkimus testaa inuliinia antibioottiresistenttien infektioiden ehkäisyyn teho-osastolla.
Tutkimuksen erityistavoitteena on määrittää (1) inuliinin toteutettavuus, siedettävyys ja turvallisuus tehohoidossa; (2) inuliinin vaikutus suoliston kolonisaatioon antibiooteille vastustuskykyisten patogeenien kanssa; ja (2A/tutkimus) inuliinin vaikutus teho-osastolla hankittuihin antibioottiresistentteihin infektioihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ehdotetussa tutkimuksessa oletetaan, että inuliini ylläpitää lyhytketjuisia rasvahappoja (SCFA) tuottavia paksusuolen anaerobeja ja että nämä bakteerit suojaavat monilääkeresistenssin organismin (MDRO) kolonisaatiolta ja sitä seuraavalta MDR-infektiolta.
Inuliini, kasviperäinen sulamaton polysakkaridi, on vakiintunut SCFA:ta tuottavien bakteerien tärkeimpänä ravintolähteenä.
Aiemmat ihmistutkimukset ovat osoittaneet, että (1) inuliini lisää SCFA-tuottajien ja SCFA:iden tasoja ja (2) että tämä lisäys korreloi paksusuolen limakalvon parantuneen eheyden ja MDR-patogeenien vastustuskyvyn kanssa.
Eläinkokeissa inuliini parantaa eloonjäämistä patogeenialtistuksen tai lipopolysakkaridi-injektion jälkeen.
Tämän kliinisen tutkimuksen yleisenä tavoitteena on selvittää, parantaako inuliini suoliston kolonisaatioresistenssiä antibioottiresistenttejä patogeenejä vastaan ja estääkö siten antibioottiresistenttejä infektioita kriittisten sairauksien yhteydessä.
Tämän saavuttamiseksi 90 kriittisesti sairasta aikuista, jotka saavat laajakirjoisia antibiootteja, satunnaistetaan sokeasti 1:1:1 saamaan lumelääkettä, inuliinia 8 g kahdesti vuorokaudessa tai inuliinia 16 g kahdesti vuorokaudessa vähintään 7 päivän ajan. -30 päivään asti tai sairaalasta kotiuttaminen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
94
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10023
- Columbia University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sairaalahoito kelvolliseen lääketieteelliseen teho-osastoon
- Ikä ≥ 18 vuotta sairaalahoidon aikana
- Sepsis on määritelty Sepsis-3:n (2016) konsensuksessa tunnetuksi tai epäillyksi infektioksi, jonka SOFA-pistemäärä on ≥2 pistettä perustason yläpuolella
- Sai laajakirjoisia antibiootteja viimeisen 24 tunnin aikana tai tilannut ja odottanut antoa
- Pystyy suorittamaan ilmoittautumisen 4 tunnin sisällä teho-osastolle saapumisesta, jotta interventio voidaan antaa 6 tunnin sisällä teho-osastolle saapumisesta
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys vastaanottaa oraalisia tai enteronesteitä
- Inuliini allergia
- Hyponatremia (seerumin natrium ≤ 128 mekv/l)
- Immunosuppressio, joka määritellään aiempana kiinteiden elinsiirtojen tai ablatiivisen kemoterapian saamisena, steroideja ≥ 5 mg/vrk prednisonia, antimetaboliitteja, anti-TNFα-aineita, kalsineuriinin estäjiä tai mykofenolaattia
- Leikkaus, johon liittyy suolen luumen 30 päivän sisällä tai tunnetut suolen ahtaumat
- Älä elvyttä (DNR) tai Älä intuboi (DNI) -tila tai "ei hoidon eskalaatiota"
- Suostumuskyvyn puute eikä asianmukaista laillisesti valtuutettua edustajaa (LAR)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Inuliini 32 g/vrk
Kriittisesti sairaat aikuiset, jotka saavat laajakirjoisia antibiootteja, saavat myös inuliini-oraalisuspensiota (16 g kahdesti päivässä) vähintään 7 päivän ajan.
|
Sikurijuuresta saatu inuliinijauhe, joka on suspendoitu uudelleen 250 cm3 veteen Annostus on joko 8 g kahdesti päivässä tai 16 g kahdesti päivässä - liuotettuna 250 cm3 steriiliin veteen, annetaan suun kautta tai enteroputken kautta
Muut nimet:
Infektioiden hoidon standardi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Inuliini 16 g/vrk
Kriittisesti sairaat aikuiset, jotka saavat laajakirjoisia antibiootteja, saavat myös inuliini-oraalisuspensiota (8 g kahdesti päivässä) vähintään 7 päivän ajan.
|
Sikurijuuresta saatu inuliinijauhe, joka on suspendoitu uudelleen 250 cm3 veteen Annostus on joko 8 g kahdesti päivässä tai 16 g kahdesti päivässä - liuotettuna 250 cm3 steriiliin veteen, annetaan suun kautta tai enteroputken kautta
Muut nimet:
Infektioiden hoidon standardi
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Kriittisesti sairaat aikuiset, jotka saavat laajakirjoisia antibiootteja, saavat myös plasebo-oraalisuspensiota vähintään 7 päivän ajan.
|
Infektioiden hoidon standardi
Muut nimet:
Pelkästään 250cc steriiliä vettä, kahdesti päivässä veteen lisätään makeutusainetta identtisen maun luomiseksi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yksilökohtainen muutos SCFA-tuottajatasossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 3
|
SCFA:ta tuottavien bakteerien suhteellinen runsaus (eli osuus) kussakin hoitoryhmässä arvioidaan 16S-sekvensoinnilla rektaalisista vanupuikoista.
Muokattu hoitoaihe, jossa verrataan SCFA-yhdisteiden lähtötasoa ja päivän 3 tasoja niiden keskuudessa, jotka saavat yhden tai useamman annoksen interventiota ja suorittavat molemmat arvioinnit.
|
Lähtötilanne ja päivä 3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Monilääkeresistentti organisme (MDRO)-Gram-negatiiviset bakteerit (GNB) kolonisaatiotila
Aikaikkuna: Päivä 0 ja viimeinkin kerätty näyte, jopa 30 päivään asti
|
Mdro-GNB-kolonisoituneiden potilaiden osuus kussakin hoitoryhmässä, kun MDRO-GNB-kolonisaatiotila on luokiteltu kategorisesti perustuen metisilliiniresistenttien staphylococcus aureus (MRSA) tai gram-negatiivisten bakteerien (GNB) esiintymiseen tai puuttumiseen kolmannen sukupolven kefalosporiinien kanssa
|
Päivä 0 ja viimeinkin kerätty näyte, jopa 30 päivään asti
|
|
Vankomysiiniresistentti Enterococcus (VRE)-kolonisaation tila
Aikaikkuna: Päivä 0 ja viimeinkin kerätty näyte, jopa 30 päivään asti
|
VRE-kolonisoituneiden potilaiden osuus kunkin hoitoryhmässä VRE-kolonisaatiotila luokitellaan kategorisesti vankomysiiniresistentin enterococcus (VRE): n läsnäolon tai puuttumisen perusteella
|
Päivä 0 ja viimeinkin kerätty näyte, jopa 30 päivään asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ICU:n oleskelun pituus (LOS)
Aikaikkuna: teho-osaston päivään 30 asti
|
ryhmien välillä sen jälkeen, kun kuoleman kilpailevaksi riskiksi on otettu huomioon
|
teho-osaston päivään 30 asti
|
|
Useita lääkkeitä resistentit (MDR) infektiot
Aikaikkuna: 30 päivän ajan
|
niiden potilaiden osuus, joilla on viljelyllä todennettuja infektioita kussakin hoitoryhmässä, ja viljelyllä todetut infektiot määritellään sellaisiksi, joilla on (1) MDRO-kriteerit täyttävä organismi kliinisestä viljelmästä, (2) infektion merkkejä ja oireita taudinvalvontakeskuksen mukaan ( CDC)/National Health and Safety Network (NHSN) ohjeiden määritelmät ja (3) saa asianmukaiset antibiootit hoitoryhmältä
|
30 päivän ajan
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Kuolematiedot poimitaan sairaalan sähköisestä sairauskertomuksesta (EMR), joka tallentaa välittömästi sairaalassa tapahtuneet kuolemat ja vastaanottaa kuukausittaiset kuolleisuuspäivitykset kansallisesta sosiaaliturvan kuolinindeksistä.
|
Päivä 90
|
|
Fekaalin lyhyen ketjun rasvahappojen (SCFA) tasot
Aikaikkuna: Päivät 3 ja 7
|
SCFAS -butyraatti, asetaatti ja propionaatti mitataan kokonaisista jakkaroista 6490 kolminkertaisella kvadrupolimassaspektrometrillä ja verrataan interventioryhmien välillä käyttämällä ensimmäisen päivän 3 arvioinnin jälkeen tuotettua ensimmäistä uloste -näytettä.
Potilaat, jotka eivät tuota ulosteita päivästä 3 - 7, jätetään tämän analyysin ulkopuolelle.
|
Päivät 3 ja 7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel E Freedberg, MD, MS, Columbia University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 14. lokakuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 21. marraskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 23. heinäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 4. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 7. maaliskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 19. kesäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. kesäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAS2576
- PR181960 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Department of Defense)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .