Inulin bei Infektionen auf der Intensivstation
4. Juni 2025 aktualisiert von: Daniel Freedberg, MD, Columbia University
Präbiotisches Inulin zur Begrenzung antimikrobiell resistenter Infektionen während kritischer Erkrankungen: Eine klinische Phase-II-Studie
Normale Darmbakterien verhindern die Besiedelung und nachfolgende Infektion mit MDR-Organismen (MDROs) durch Konkurrenz um Ressourcen und andere Mechanismen. Während einer kritischen Erkrankung geht diese Funktion des Mikrobioms verloren und es gibt keine aktuellen Behandlungen, um sie wiederherzustellen. Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass der präbiotische Ballaststoff Inulin sicher ist und das gastrointestinale Mikrobiom verändern kann, um die Darmbarrierefunktion zu verbessern, die Kolonisierung mit MDROs zu verringern und das nachgeschaltete Risiko für MDR-Infektionen, die auf der Intensivstation (ICU) erworben wurden, zu verringern. Die Wirkung von Inulin während einer kritischen Erkrankung ist jedoch unbekannt. Diese doppelblinde, randomisierte klinische Studie wird Inulin auf die Prävention von Antibiotika-resistenten Infektionen auf der Intensivstation testen.
Die spezifischen Ziele der Studie sind (1) die Durchführbarkeit, Verträglichkeit und Sicherheit von Inulin auf der Intensivstation zu bestimmen; (2) die Auswirkung von Inulin auf die Kolonisierung des Darms mit antibiotikaresistenten Krankheitserregern; und (2A/explorativ) die Auswirkung von Inulin auf auf der Intensivstation erworbene antibiotikaresistente Infektionen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die vorgeschlagene Studie geht von der Hypothese aus, dass Inulin kurzkettige Fettsäuren (SCFA) produzierende Dickdarm-Anaerobier aufrechterhält und dass diese Bakterien vor einer Besiedlung mit multiresistenten Organismen (MDRO) und einer anschließenden MDR-Infektion schützen.
Inulin, ein aus Pflanzen gewonnenes unverdauliches Polysaccharid, hat sich als wichtigste Nährstoffquelle für SCFA-produzierende Bakterien etabliert.
Frühere Humanstudien haben gezeigt, dass (1) Inulin die Konzentrationen von SCFA-Produzenten und SCFAs erhöht und (2) dass diese Erhöhung mit einer verbesserten Integrität der Dickdarmschleimhaut und Resistenz gegen MDR-Erreger korreliert.
In Tierversuchen verbessert Inulin das Überleben nach Pathogen-Challenge oder Injektion mit Lipopolysaccharid.
Das übergeordnete Ziel dieser klinischen Studie besteht darin, festzustellen, ob Inulin die Darmbesiedelungsresistenz gegen antibiotikaresistente Krankheitserreger verbessert und somit antibiotikaresistente Infektionen im Rahmen einer kritischen Erkrankung verhindert.
Um dies zu erreichen, werden 90 schwerkranke Erwachsene, die Breitspektrum-Antibiotika erhalten, blind 1:1:1 randomisiert und erhalten Placebo, Inulin 8 g zweimal täglich oder Inulin 16 g zweimal täglich für mindestens 7 Tage, mit Nachbehandlung am Krankenbett -bis Verlängerung auf 30 Tage oder Entlassung aus dem Krankenhaus.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
94
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10023
- Columbia University Medical Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Krankenhausaufenthalt auf einer geeigneten medizinischen Intensivstation
- Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Krankenhausaufenthalts
- Mit Sepsis im Sinne des Sepsis-3 (2016) Konsenses als bekannte oder vermutete Infektion mit einem SOFA-Score von ≥2 Punkten über dem Ausgangswert
- Breitspektrum-Antibiotika innerhalb der letzten 24 Stunden erhalten oder bestellt und zur Verabreichung anstehend
- Kann die Registrierung innerhalb von 4 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation für die Durchführung der Intervention innerhalb von 6 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation abschließen
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit, orale oder enterische Flüssigkeiten zu erhalten
- Inulinallergie
- Hyponatriämie (Serum-Natrium ≤ 128 mÄq/l)
- Immunsuppression, definiert als Transplantation eines soliden Organs in der Vorgeschichte oder als Erhalt einer ablativen Chemotherapie, Steroide im Äquivalent von ≥ 5 mg/Tag Prednison, Antimetaboliten, Anti-TNFα-Mittel, Calcineurin-Inhibitoren oder Mycophenolat
- Operation des Darmlumens innerhalb von 30 Tagen oder bekannte Darmstrikturen
- Status „Nicht wiederbeleben“ (DNR) oder „Nicht intubieren“ (DNI) oder Anordnungen „keine Eskalation der Versorgung“.
- Mangelnde Einwilligungsfähigkeit und kein geeigneter gesetzlich bevollmächtigter Vertreter (LAR)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Inulin 32 g/Tag
Schwerkranke Erwachsene, die Breitspektrum-Antibiotika erhalten, erhalten mindestens 7 Tage lang auch Inulin-Suspension zum Einnehmen (16 g zweimal täglich).
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Inulinpulver, gewonnen aus der Zichorienwurzel und resuspendiert in 250 ml Wasser. Die Dosierung beträgt entweder 8 g zweimal täglich oder 16 g zweimal täglich – aufgelöst in 250 ml sterilem Wasser, oral oder über eine Magensonde
Andere Namen:
Behandlungsstandard bei Infektionen
Andere Namen:
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Experimental: Inulin 16 g/Tag
Schwerkranke Erwachsene, die Breitspektrum-Antibiotika erhalten, erhalten mindestens 7 Tage lang auch Inulin-Suspension zum Einnehmen (8 g zweimal täglich).
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Inulinpulver, gewonnen aus der Zichorienwurzel und resuspendiert in 250 ml Wasser. Die Dosierung beträgt entweder 8 g zweimal täglich oder 16 g zweimal täglich – aufgelöst in 250 ml sterilem Wasser, oral oder über eine Magensonde
Andere Namen:
Behandlungsstandard bei Infektionen
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Schwerkranke Erwachsene, die Breitspektrum-Antibiotika erhalten, erhalten mindestens 7 Tage lang auch eine Placebo-Suspension zum Einnehmen.
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Behandlungsstandard bei Infektionen
Andere Namen:
250 cc steriles Wasser allein, zweimal täglich gegeben, wird dem Wasser ein Süßungsmittel zugesetzt, um einen identischen Geschmack zu erzeugen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Innerindividuelle Änderung des SCFA-Produzentenniveaus
Zeitfenster: Ausgangswert und Tag 3
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Die relative Häufigkeit (d. h. der Anteil) von SCFA-produzierenden Bakterien innerhalb jeder Behandlungsgruppe wird durch 16S-Sequenzierung von Rektalabstrichen beurteilt.
Modifizierter Intent-to-Treat, Vergleich der Baseline- und Tag-3-SCFA-Werte bei denjenigen, die eine oder mehrere Dosen der Intervention erhalten und beide Bewertungen abschließen.
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Ausgangswert und Tag 3
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Multidrug-resistenter Organismus (MDRO) -Gram Negative Bakterien (GNB) Kolonisationsstatus
Zeitfenster: Tag 0 und zuletzt gesammelt, bis zum Tag 30
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Anteil der Patienten, die innerhalb jeder Behandlungsgruppe MDRO-GNB kolonisiert sind und der Status des MDRO-GNB-Kolonisationsstatus kategorisch klassifiziert, basierend auf dem Vorhandensein oder Abwesenheit von Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus (MRSA) oder GRAM-negativ
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Tag 0 und zuletzt gesammelt, bis zum Tag 30
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Vancomycin-resistenter Enterococcus (VRE) -Kononisationsstatus
Zeitfenster: Tag 0 und zuletzt gesammelt, bis zum Tag 30
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Anteil der Patienten, die in jeder Behandlungsgruppe VRE kolonisiert sind, wobei der VRE-Kolonisierungsstatus kategorisch auf der Grundlage des Vorhandenseins oder des Fehlens von Vancomycin-resistenten Enterococcus (VRE) klassifiziert ist
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Tag 0 und zuletzt gesammelt, bis zum Tag 30
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation (LOS)
Zeitfenster: bis zum 30. Tag auf der Intensivstation
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verglichen zwischen den Gruppen, nach Berücksichtigung des Todes als konkurrierendem Risiko
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bis zum 30. Tag auf der Intensivstation
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Multiresistente (MDR) Infektionen
Zeitfenster: bis 30 Tage
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Anteil der Patienten mit kulturell nachgewiesenen Infektionen innerhalb jeder Behandlungsgruppe, wobei kulturell nachgewiesene Infektionen definiert sind als solche, die (1) einen Organismus aufweisen, der die MDRO-Kriterien aus einer klinischen Kultur erfüllt, (2) Anzeichen und Symptome einer Infektion gemäß Centers for Disease Control ( (CDC)/National Health and Safety Network (NHSN) Richtliniendefinitionen erfüllen und (3) vom Behandlungsteam geeignete Antibiotika erhalten
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bis 30 Tage
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Mortalität
Zeitfenster: Tag 90
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Sterbedaten werden aus der elektronischen Krankenakte (EMR) des Krankenhauses extrahiert, die Todesfälle im Krankenhaus sofort erfasst und monatliche Sterblichkeitsaktualisierungen vom Sterbeindex der nationalen Sozialversicherung erhält.
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Tag 90
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Fäkalkette Fettsäure (SCFA) Spiegel
Zeitfenster: Tage 3 und 7
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Das SCFAs -Butyrat, Acetat und Propionat werden aus ganzen Stühlen auf einem 6490 Triple Quadrupol -Massenspektrometer gemessen und zwischen Interventionsgruppen mit der ersten nach der Bewertung von Tag 3 erzeugten Stuhlprobe verglichen.
Patienten, die von Tag 3 bis 7 keinen Stuhl produzieren, werden von dieser Analyse ausgeschlossen.
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Tage 3 und 7
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Daniel E Freedberg, MD, MS, Columbia University
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
14. Oktober 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
21. November 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
23. Juli 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
4. März 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
4. März 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
7. März 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
19. Juni 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
4. Juni 2025
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- AAAS2576
- PR181960 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Department of Defense)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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