Tutkimus, jossa hyödynnettiin potilaiden raportoimia ja radiografisia tuloksia ja arvioitiin Lorecivivintin (SM04690) turvallisuutta ja tehoa kohtalaisen tai vaikeasti oireisen polven nivelrikon hoidossa (STRIDES-X-ray)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset 40–80-vuotiaat mukaan lukien, yleisesti hyvä terveys polvi-OA:ta lukuun ottamatta
2. Ambulatorinen (yksittäiset apuvälineet, kuten kepit, sallitaan tarvittaessa alle 50 % ajasta, kävelijää vaativat kohteet eivät sisälly)
3. Femorotibiaalisen OA:n diagnoosi kohdepolvessa American College of Rheumatologyn (ACR) standardikriteereillä seulontakäynnillä (kliiniset JA radiografiset kriteerit); Polven OA ei saa olla toissijainen minkään reumatologisen sairauden (esim. nivelreuman) vuoksi
4. mJSW röntgenkuvauksella 1,5–4 mm, mukaan lukien, kohdepolvessa 12 viikon sisällä seulontakäynnistä riippumattomien keskuslukijoiden arvioimana
5. Radiografinen sairaus, vaihe 2 tai 3 kohdepolvessa 12 viikon sisällä seulontakäynnistä Kelgren-Lawrencen (KL) polven OA-luokituksen mukaan riippumattomien keskuslukijoiden arvioimana
6. Polven OA:n kanssa yhteensopiva kipu vähintään 26 viikkoa ennen seulontakäyntiä
7. Ensisijainen kivun lähde koko kehossa johtuu OA:sta kohdepolvessa
8. Kehon massaindeksi (BMI) ≤ 40 kg/m2 seulontakäynnillä
9. Laaja kipuindeksin (WPI) pistemäärä ≤ 4 ja oireiden vakavuuskysymyksen 2 (SSQ2) pistemäärä ≤ 2 seulontakäynnillä ja päivänä 1
10. Kivun NRS-pisteet, jotka kirjattiin kohdepolven osalta vähintään neljänä päivänä 1 päivää välittömästi edeltäneestä 7 päivästä
11. Kivun NRS-pisteet, jotka kirjattiin ei-kohdepolvelle vähintään neljänä päivänä 1 päivää välittömästi edeltäneestä 7 päivästä
12. Päivittäinen OA-polvikipupäiväkirjan keskimääräinen NRS-intensiteettipistemäärä ≥ 4 ja ≤ 8 kohdepolvessa 11 pisteen (0-10) NRS-asteikolla päivää 1 välittömästi edeltäneiden 7 päivän aikana
13. Päivittäinen OA-polvikipupäiväkirjan keskimääräinen NRS-intensiteettipistemäärä < 4 ei-kohdepolvessa 11-pisteen (0-10) NRS-asteikolla 7 päivää välittömästi edeltäneiden 1. päivän aikana
14. WOMAC-kipu 20–40 (50:stä) kohdepolvessa lähtötilanteessa riippumatta siitä, onko potilaalla oireenmukaista suun kautta annettavaa hoitoa (peruskyselylomake täytetty seulontajakson aikana ennen satunnaistamista)
15. WOMAC-funktio 68–136 (170:stä) kohdepolven kohdalla lähtötilanteessa riippumatta siitä, onko kohde oireenmukaisessa suun kautta otettavassa hoidossa (perustason kyselylomake täytetty seulontajakson aikana ennen satunnaistamista)
16. Valmius käyttää sähköistä päiväkirjaa päivittäin iltaisin seulontajakson ja 56 viikon opiskeluajan ajan
17. Negatiivinen huumetesti amfetamiinille, buprenorfiinille, kokaiinille, metadonille, opiaateille, fensyklidiinille (PCP), propoksifeenille, barbituraateille, bentsodiatsepiinille, metaqualonille ja trisyklisille masennuslääkkeille, ellei jokin näistä lääkkeistä ole protokollan mukaan sallittu ja lääkärin määräämä tietyn sairauden hoitoon
18. Koehenkilöiden, joilla on masennusta tai ahdistuneisuutta, on oltava kliinisesti vakaa vähintään 12 viikkoa ennen seulontakäyntiä ja, jos he ovat hoidossa masennuksen tai ahdistuneisuuden vuoksi, heidän on oltava vähintään 12 viikon vakaassa hoidossa
19. Täysi ymmärrys tutkimuksen vaatimuksista ja halu noudattaa kaikkia opintokäyntejä ja arviointeja
20. Koehenkilöiden on täytynyt lukea ja ymmärtää tietoinen suostumuslomake (ICF) sekä allekirjoittaa ja päivätty se ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat naiset, imettävät naiset ja naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (määritelty 12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) tai pysyvästi kirurgisesti steriilejä (mukaan lukien kohdunpoisto, bilateraalinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto), joilla on positiivinen tai epämääräinen raskaustestin tulos seulontakäynnillä tai päivänä 1
2. Naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisia tai pysyvästi kirurgisesti steriilejä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät ole valmiita käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana
3. Miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja lisääntymiskykyisiä, joilla on kumppanit, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana
4. Riippumattomien keskuslukijoiden arvioimana kohteena olevan polven (varus > 10°, valgus > 10°) anatomisen akselin (reisiluun ja sääriluun muodostama mediaalisen kulman) merkittävä epäkohdistus röntgenkuvauksessa 12 viikon sisällä seulontakäynnistä
5. Osittainen tai täydellinen nivelleikkaus kummassakin polvessa
6. Vaatii tällä hetkellä alaraajan proteesin ja/tai rakenteellisen polvituen (eli laitteistoa sisältävän polvituen) käyttöä
7. Mikä tahansa leikkaus (esim. artroskopia) kummassakin polvessa 26 viikon sisällä ennen päivää 1
8. Nivelensisäinen (IA) injektio kohdepolveen terapeuttisena tavoitteena, mukaan lukien, mutta ei niihin rajoittuen, hyaluronihappo, verihiutalerikas plasma (PRP) ja kantasoluterapiat 26 viikon sisällä ennen päivää 1 tai IA-glukokortikoidit 12 päivän sisällä viikkoa ennen päivää 1
9. Kohdepolven effuusio, joka vaatii kliinisesti aspiraatiota 12 viikon sisällä ennen päivää 1
10. Sähköterapian, akupunktion, fysioterapian, terapeuttisen ultraäänen ja/tai kiropraktisten hoitojen käyttö polven OA:n hoidossa 4 viikon sisällä ennen päivää 1
11. Mikä tahansa luunmurtuma 26 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä
12. Aikaisempi hoito SM04690:lla
13. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin epäonnistuneet tämän protokollan seulonnassa eivätkä täytä uudelleenseulonnan ehtoja
14. Osallistuminen kliiniseen tutkimustutkimukseen, joka sisälsi tutkimustuotteen (IP) vastaanottamisen tai minkä tahansa kokeellisen terapeuttisen toimenpiteen 26 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä, tai suunniteltu osallistuminen sellaiseen tutkimukseen
15. Hoito systeemisillä (oraalisilla, lihaksensisäisillä tai suonensisäisillä) glukokortikoideilla ≥ 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä 4 viikon aikana ennen päivää 1 tai
16. Keskusvaikutteisten kipulääkkeiden käyttö 12 viikon sisällä ennen päivää 1
17. Antikonvulsanttien käyttö 12 viikon aikana ennen päivää 1
18. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat opioidien käyttöä > 1 x viikossa 12 viikon aikana ennen päivää 1
19. Paikalliset paikallispuudutteet (geelit, voiteet tai laastarit, kuten Lidoderm-laastarit), joita käytetään polven OA:n hoitoon 7 päivän sisällä päivästä 1
20. Suunniteltu tutkimusjakson aikana suunniteltu leikkaus, ei sisällä ei-kirurgisia invasiivisia toimenpiteitä, jotka suoritetaan diagnostista tai terapeuttista tarkoitusta varten, jotka on suunniteltu tutkimusjakson aikana
21. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, ei sisällä henkilöitä, joilla on aiemmin ollut riittävästi hoidettua in situ kohdunkaulansyöpää tai tyvi- tai levyepiteelisyöpää
22. Kliinisesti merkittävät poikkeavat seulontahematologiset arvot, veren kemialliset arvot tai tutkijan määrittämät virtsan analyysiarvot
23. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä muodostaa riskin tai vasta-aiheen tutkimukseen osallistumiselle tai joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita, suorittamista tai arviointia
24. Muut sairaudet, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa kumman tahansa polven tutkimuksen päätepisteiden arviointeihin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, perifeerinen neuropatia (esim. diabeettinen neuropatia), oireinen lonkan nivelrikko, oireinen rappeuttava levysairaus ja patellofemoraalinen oireyhtymä
25. Samanaikaiset sairaudet, jotka voivat vaikuttaa kohteena olevan polven tutkimuksen päätepisteiden arviointeihin, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, nivelreuma, psoriaattinen niveltulehdus, systeeminen lupus erythematosus, kihti tai pseudogout ja fibromyalgia
26. Aiemmin mania, kaksisuuntainen mielialahäiriö, psykoottinen häiriö, skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö
27. Kaikki tunnetut aktiiviset infektiot, mukaan lukien virtsatieinfektio, ylempien hengitysteiden infektio, poskiontelotulehdus, epäily IA-infektiosta, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio ja/tai infektiot, jotka voivat vaarantaa immuunijärjestelmän, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV) päivänä 1
28. Mikä tahansa krooninen sairaus, jota ei ole saatu hyvin hallintaan, tai henkilöt, joilla on krooninen sairaus ja jotka eivät ole ylläpitäneet vakaata terapeuttista reseptihoitoa tutkijan mielestä.
29. Hemoglobiini A1c (HbA1c) >9 seulontakäynnillä
30. Jos käytät tulehduskipulääkkeitä ja/tai asetaminofeenia, henkilöt, jotka eivät ole pitäneet tutkijan mielestä vakaata hoito-ohjelmaa vähintään 4 viikkoa ennen päivää 1
31. Mahdolliset vasta-aiheet IA-injektiolle kohdepolveen tutkijan mielestä
32. Kohteet, joilla on meneillään oleva tai vireillä oleva vammaisuusvaatimus, työntekijöiden korvaus tai oikeudenkäyntejä, jotka voivat vaarantaa hoitovasteen
33. Koehenkilöt, jotka ovat tutkimukseen suoraan liittyvän henkilöstön perheenjäseniä (puoliso, vanhempi, lapsi tai sisarus; biologinen tai laillisesti adoptoitu) missä tahansa tutkimuspaikassa tai ovat suoraan yhteydessä tutkimukseen missä tahansa tutkimuspaikassa
34. Samumed, LLC:n tai sen tytäryhtiöiden tai kehityskumppaneiden (eli työntekijän, tilapäisen sopimustyöntekijän tai edustajan) palveluksessa olevat henkilöt, jotka ovat vastuussa tutkimuksen suorittamisesta, tai jotka ovat perheenjäseniä (puoliso, vanhempi, lapsi, tai sisarus; biologinen tai laillisesti adoptoitu) mainituista tutkimuksen suorittamisesta vastaavista työntekijöistä