Um estudo utilizando resultados radiográficos e relatados pelo paciente e avaliando a segurança e eficácia de Lorecivivint (SM04690) para o tratamento de osteoartrite de joelho moderada a grave sintomática (STRIDES-X-ray)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres entre 40 e 80 anos de idade, inclusive, com boa saúde geral, exceto OA de joelho
2. Ambulatório (dispositivos auxiliares individuais, como bengalas, são permitidos se necessário em menos de 50% do tempo, sujeitos que requerem um andador são excluídos)
3. Diagnóstico de OA femorotibial no joelho alvo pelos critérios padrão do American College of Rheumatology (ACR) na visita de triagem (critérios clínicos E radiográficos); A OA do joelho não deve ser secundária a nenhuma condição reumatológica (por exemplo, artrite reumatóide)
4. mJSW por radiografia entre 1,5 e 4 mm, inclusive, no joelho alvo dentro de 12 semanas da visita de triagem conforme avaliado por leitores centrais independentes
5. Doença radiográfica Estágio 2 ou 3 no joelho alvo dentro de 12 semanas da visita de triagem de acordo com a classificação Kellgren-Lawrence (KL) da OA do joelho conforme avaliado por leitores centrais independentes
6. Dor compatível com OA do(s) joelho(s) por pelo menos 26 semanas antes da visita de triagem
7. A fonte primária de dor em todo o corpo é devida à OA no joelho alvo
8. Índice de massa corporal (IMC) ≤ 40 kg/m2 na visita de triagem
9. Pontuação do Índice de Dor Generalizada (WPI) ≤ 4 e uma pontuação da Questão de Gravidade dos Sintomas 2 (SSQ2) ≤ 2 na Visita de Triagem e no Dia 1
10. Pontuações NRS de dor registradas para o joelho alvo em pelo menos 4 dos 7 dias imediatamente anteriores ao Dia 1
11. Pontuações NRS de dor registradas para o joelho não-alvo em pelo menos 4 dos 7 dias imediatamente anteriores ao Dia 1
12. Pontuação média diária de intensidade de dor no joelho com OA ≥ 4 e ≤ 8 no joelho alvo na escala NRS de 11 pontos (0-10) para os 7 dias imediatamente anteriores ao Dia 1
13. Diário de dor no joelho com OA pontuação média de intensidade de NRS < 4 no joelho não-alvo na escala NRS de 11 pontos (0-10) para os 7 dias imediatamente anteriores ao Dia 1
14. WOMAC Dor de 20-40 (de 50) para o joelho alvo na linha de base, independentemente de o sujeito estar em tratamento oral sintomático (questionário de linha de base preenchido durante o período de triagem antes da randomização)
15. Função WOMAC de 68-136 (de 170) para o joelho alvo na linha de base, independentemente de o sujeito estar em tratamento oral sintomático (questionário de linha de base preenchido durante o período de triagem antes da randomização)
16. Disposição para usar um diário eletrônico diariamente à noite para o período de triagem e duração do estudo de 56 semanas
17. Teste de drogas negativo para anfetamina, buprenorfina, cocaína, metadona, opiáceos, fenciclidina (PCP), propoxifeno, barbitúricos, benzodiazepínicos, metaqualona e antidepressivos tricíclicos, a menos que qualquer um desses medicamentos seja permitido pelo protocolo e prescrito por um médico para tratar uma condição específica
18. Indivíduos com depressão ou ansiedade devem estar clinicamente estáveis ​​por pelo menos 12 semanas antes da visita de triagem e, se estiverem em tratamento para depressão ou ansiedade, estar em pelo menos 12 semanas de terapia estável
19. Compreensão total dos requisitos do estudo e vontade de cumprir todas as visitas e avaliações do estudo
20. Os indivíduos devem ter lido e entendido o formulário de consentimento informado (TCLE) e devem tê-lo assinado e datado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas, mulheres que amamentam e mulheres que não estão na pós-menopausa (definidas como 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa) ou permanentemente estéreis cirurgicamente (inclui histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral), que têm resultado positivo ou indeterminado resultado do teste de gravidez na visita de triagem ou dia 1
2. Mulheres que não estão na pós-menopausa ou permanentemente estéreis cirurgicamente, que são sexualmente ativas e que não estão dispostas a usar controle de natalidade durante o período do estudo
3. Homens sexualmente ativos e com potencial reprodutivo, com parceiras capazes de engravidar e que não desejam usar métodos anticoncepcionais durante o período do estudo
4. Desalinhamento significativo do eixo anatômico (ângulo medial formado pelo fêmur e tíbia) do joelho alvo (varo > 10°, valgo > 10°) por radiografia dentro de 12 semanas da visita de triagem conforme avaliado por leitores centrais independentes
5. Substituição articular parcial ou completa em qualquer joelho
6. Atualmente requer o uso de uma prótese de extremidade inferior e/ou uma joelheira estrutural (ou seja, uma joelheira que contém hardware)
7. Qualquer cirurgia (por exemplo, artroscopia) em qualquer joelho nas 26 semanas anteriores ao Dia 1
8. Injeção intra-articular (IA) no joelho alvo com um objetivo terapêutico, incluindo, mas não limitado a, ácido hialurônico, plasma rico em plaquetas (PRP) e terapias com células-tronco dentro de 26 semanas antes do Dia 1, ou glicocorticóides IA dentro de 12 semanas antes do dia 1
9. Efusão do joelho alvo exigindo clinicamente aspiração dentro de 12 semanas antes do Dia 1
10. Uso de eletroterapia, acupuntura, fisioterapia, ultrassom terapêutico e/ou tratamentos quiropráticos para OA de joelho dentro de 4 semanas antes do Dia 1
11. Qualquer fratura(s) óssea(s) dentro de 26 semanas antes da visita de triagem
12. Tratamento anterior com SM04690
13. Indivíduos que falharam anteriormente na triagem neste protocolo e falham em atender aos critérios de nova triagem
14. Participação em um estudo de pesquisa clínica que incluiu o recebimento de um produto experimental (IP) ou qualquer procedimento terapêutico experimental dentro de 26 semanas antes da visita de triagem, ou participação planejada em qualquer estudo desse tipo
15. Tratamento com glicocorticóides sistêmicos (oral, intramuscular ou intravenoso) ≥10 mg de prednisona ou o equivalente por dia dentro de 4 semanas antes do Dia 1, ou indivíduos em
16. Uso de analgésicos de ação central nas 12 semanas anteriores ao Dia 1
17. Uso de anticonvulsivantes nas 12 semanas anteriores ao Dia 1
18. Indivíduos que requerem o uso de opioides > 1x por semana nas 12 semanas anteriores ao Dia 1
19. Agentes anestésicos locais tópicos (géis, cremes ou adesivos como o adesivo Lidoderm) usados ​​para o tratamento da OA de joelho dentro de 7 dias após o Dia 1
20. Cirurgia planejada agendada durante o período do estudo, não incluindo procedimentos invasivos não cirúrgicos realizados para fins diagnósticos ou terapêuticos agendados durante o período do estudo
21. História de malignidade nos últimos 5 anos, não incluindo indivíduos com história prévia de câncer cervical in situ adequadamente tratado ou câncer de pele basocelular ou escamoso
22. Valores hematológicos de triagem anormais clinicamente significativos, valores químicos do sangue ou valores de urinálise, conforme determinado pelo investigador
23. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, constitua um risco ou contraindicação para a participação no estudo ou que possa interferir nos objetivos, conduta ou avaliação do estudo
24. Outras condições que, na opinião do investigador, podem afetar as avaliações de desfecho do estudo de qualquer joelho, incluindo, mas não se limitando a, neuropatia periférica (por exemplo, neuropatia diabética), osteoartrite sintomática do quadril, doença degenerativa do disco sintomática e síndrome patelofemoral
25. Condições comórbidas que podem afetar as avaliações do ponto final do estudo do joelho alvo, incluindo, entre outros, artrite reumatoide, artrite psoriática, lúpus eritematoso sistêmico, gota ou pseudogota e fibromialgia
26. História de mania, transtorno bipolar, transtorno psicótico, esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo
27. Quaisquer infecções ativas conhecidas, incluindo infecção do trato urinário, infecção do trato respiratório superior, sinusite, suspeita de infecção por IA, infecção por hepatite B ou hepatite C e/ou infecções que possam comprometer o sistema imunológico, como o vírus da imunodeficiência humana (HIV) no primeiro dia
28. Qualquer condição crônica que não tenha sido bem controlada ou indivíduos com uma condição crônica que não tenham mantido um regime terapêutico estável de uma terapia prescrita na opinião do Investigador.
29. Hemoglobina A1c (HbA1c) >9 na visita de triagem
30. Se estiver usando AINEs e/ou acetaminofeno, indivíduos que não mantiveram um regime estável na opinião do investigador por pelo menos 4 semanas antes do Dia 1
31. Quaisquer contra-indicações para uma injeção IA no joelho alvo na opinião do Investigador
32. Indivíduos que tenham uma reivindicação de invalidez atual ou pendente, compensação trabalhista ou litígio(s) que possam comprometer a resposta ao tratamento
33. Indivíduos que são membros imediatos da família (cônjuge, pai, filho ou irmão; biológico ou legalmente adotado) de funcionários diretamente afiliados ao estudo em qualquer centro investigativo ou diretamente afiliados ao estudo em qualquer centro investigativo
34. Indivíduos empregados pela Samumed, LLC ou qualquer uma de suas afiliadas ou parceiros de desenvolvimento (ou seja, um funcionário, trabalhador contratado temporário ou designado) responsável pela condução do estudo ou que sejam membros imediatos da família (cônjuge, pai, filho, ou irmão; biológico ou legalmente adotado) dos referidos funcionários responsáveis ​​pela condução do estudo