PV-001-DV Plus DC:n intratumoraalinen injektio melanoomapotilaille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Biopsialla varmistetut potilaat, joilla on ei-leikkauskelpoinen American Joint Committee on Cancer (AJCC), vaiheen III tai IV melanooma, joilla on mitattavissa oleva sairaus. Mitattavissa oleva sairaus vaaditaan, ja se määritellään kasvaimeksi, joka voidaan mitata yhdessä ulottuvuudessa pisintä halkaisijaa pitkin
2. Potilailla on oltava kasvaimia, jotka eivät reagoi, kun ne ovat saaneet aiempaa hoitoa progressiivisen kuoleman (PD)-1 / PD-ligandi-1 (PDL-1) -antagonistilla yksinään tai yhdessä anti-sytotoksisen T-lymfosyyttiantigeenin 4 (CTLA-4) kanssa. ). Jos potilas on positiivinen BRAF:n suhteen, potilaan on täytynyt saada vähintään yksi BRAF-inhibiittori hoidon PD-1/PD-L1-estäjän lisäksi yksinään tai yhdessä CTLA4:n kanssa metastaattisen melanooman hoitoon.
3. Potilaiden on edistyttävä yhden metastaattisen melanooman standardihoidon jälkeen
4. Kasvainnäytteitä on oltava saatavilla kasvainlysaatteja ja immunologisia tutkimuksia varten.
5. Kasvaimia on oltava saatavilla dengueviruksen intratumoraalista injektiota varten. Tämä sisältää ihon ja ihonalaisen leesiot ultraääniohjatulla injektiolla.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), suorituskykytila ​​≤ 2 (vastaa Karnofskyn suorituskykytilaa (KPS) ≥ 70).
7. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita ja kyettävä antamaan tietoinen suostumus.
8. Riittävä luuytimen toiminta valkosolujen (WBC) määrässä ≥ 1500/mikrolitra (uL); verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm3
9. Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta, sillä seerumin kreatiniiniarvo on ≤ 2,0 milligrammaa/dekaliteri (mg/dl).
10. Riittävä maksan toiminta bilirubiinia ≤ 2,5 mg/dl; Seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi/ seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi (SGOT/SGPT) < 3x normaalin yläraja (ULN).
11. Potilailla on oltava vaaditut pesujaksot aikaisemmasta hoidosta:
12. Paikallinen hoito: 2 viikkoa.
13. Kemoterapia ja sädehoito: 4 viikkoa.
14. Muu tutkimushoito: 4 viikkoa
15. Lisääntymiskykyisten potilaiden ja heidän kumppaniensa tulee sopia tehokkaan (> 95 %:n luotettavuuden) ehkäisyn käyttämisestä tutkimuksen aikana ja 4 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen jälkeen. Potilaat, jotka tulevat raskaaksi tutkimuksen aikana, suljetaan pois tutkimuksesta.
16. Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti.
17. Potilaiden elinajanodote on oltava > 4 kuukautta.
18. Potilaan tulee kyetä noudattamaan hoitoaikataulua ja kyettävä ymmärtämään ja olemaan halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan.
19. Potilaat, joilla on hallittavissa oleva keskushermosto (CNS), etäpesäkkeitä, voidaan valita tähän tutkimukseen. Keskushermoston etäpesäkkeitä sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeillä ei ole ollut etenemistä vähintään 4 viikkoon (määritelty magneettikuvauksella [MRI]/tietokonetomografialla [CT]).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on positiivinen vasta-aine mille tahansa dengueviruksen serotyypille neliarvoisella ELISA-määrityksellä.
2. Potilaat, joilla on aiemmat rokotukset tai positiivinen Ab:n ELISA:lla: Länsi-Niilin, St. Louisin enkefaliitti tai keltakuume
3. Aiempi autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteinen sairaus, mukaan lukien systeeminen lupus erythematous, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sjogrenin oireyhtymä, autoimmuuninen trombosytopenia, mutta ei hallittua kilpirauhassairautta tai autovasta-aineiden esiintyminen ilman kliinistä autoimmuunisairautta.
4. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai mikä tahansa aktiivinen immuunivastetta heikentävä systeeminen infektio tai heikentynyt immuunijärjestelmä, mukaan lukien hankinnainen immuunikatooireyhtymä (AIDS) tai HIV-positiivisuus ja tunnetut hepatiitti B- tai C-infektiot (HCV tai HBC), serologian perusteella arvioituna .
5. Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa. Samanaikainen steroidien käyttö, joka on enintään 10 mg prednisonia, on sallittu.
6. Kaikki muut avoimet haavat.
7. Aiempi elinsiirto.
8. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä dermatologisia sairauksia kliinisen tutkijan arvioiden mukaan (esim. ekseema tai psoriaasi), ihovaurioita tai haavaumia, atooppinen ihottuma tai Darierin tauti (Keratosis Follicularis).
9. Potilaat, joiden valkosolujen määrä <1 500/ul; verihiutaleiden määrä <100 000/mm3; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1500/mm3 (luokka 2)
10. Potilaat, joilla on riittämätön munuaisten toiminta, koska seerumin kreatiniiniarvo on > 1,5 x ULN (aste 2)
11. Potilaat, joiden maksan toiminta on riittämätön SGPT/SGOT:n vuoksi > 3 x ULN ja bilirubiini > 2,5 mg/dl (aste 2)
12. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai kuume >101 °F (38,5 °C) 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua hoitoa.
13. Samanaikainen osallistuminen muihin hoitoon liittyviin kliinisiin tutkimuksiin. Hoitoon liittymättömät tutkimukset (esim. havainnointi- tai kasvainsoluanalyysitutkimukset) sallitaan.
14. Aiempi pahanlaatuinen syöpä (aktiivinen 3 vuoden sisällä seulonnasta), paitsi tyvisolusyöpä tai kokonaan leikattu ei-invasiivinen ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ okasolusyöpä.
15. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (eli New York Heart Associationin (NYHA) luokan 3 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana; epästabiili angina pectoris; sepelvaltimon angioplastia viimeisen 6 kuukauden aikana; hallitsemattomat eteis- tai kammiorytmihäiriöt).
16. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
17. Potilailta poistettiin Checkpoint Blockade -aineet: ipilimumabi, nivolumabi, pembrolitsumabi asteen 3 tai sitä suuremman autoimmuunitoksisuuden vuoksi. [7]
18. Potilaat, jotka ovat positiivisia B-RafV600-mutaation suhteen ja reagoivat kohdennettuun hoitoon.
19. Mikä tahansa muu sairaushistoria, mukaan lukien laboratoriotulokset, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän hänen osallistumistaan ​​tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa.
20. Potilaat, joilla on korkeampi kuin asteen III endokrinopatia.
21. Potilaat, joille on tehty pernan poisto aiemman sairaushistoriansa aikana, suljetaan pois tästä tutkimuksesta. Todisteet pernan poistosta ovat historiasta tai asiakirjoista.
22. Aiempi historia tai serologiset todisteet muista flavivirusinfektioista (keltakuume, St. Louisin enkefaliitti, Länsi-Niilin virus)
23. Aiempi flavivirusrokotteen saaminen
24. Potilaat, jotka käyttävät aktiivisesti steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä (NSAID), mukaan lukien aspiriinia