PV-001-DV Plus DC intratumorális injekciója melanómás betegekben

Bevételi kritériumok:

1. Biopsziával igazolt, nem reszekálható American Joint Committee on Cancer (AJCC), III. vagy IV. stádiumú melanomában szenvedő betegek, akiknek mérhető betegségük van. Mérhető betegségre van szükség, és úgy definiálható, hogy a daganat a leghosszabb átmérő mentén egy dimenzióban mérhető
2. A progresszív halálozás (PD)-1 / PD-ligand-1 (PDL-1) antagonista önmagában vagy anti-citotoxikus T-limfocita antigén 4-gyel (CTLA-4) kombinált daganataik nem reagálnak. ). Ha a beteg BRAF-pozitív, a betegnek legalább egy BRAF-inhibitorral előrehaladottnak kell lennie a PD-1/PD-L1-inhibitoron kívül, önmagában vagy CTLA4-gyel kombinálva metasztatikus melanoma esetén.
3. A metasztatikus melanoma kezelésének egy standard kezelését követően a betegeknek javulniuk kell
4. Daganatmintákat kell rendelkezésre bocsátani a tumorlizátumokhoz és az immunológiai vizsgálatokhoz.
5. A daganatoknak rendelkezésre kell állniuk a dengue-vírus intratumorális injekciójához. Ez magában foglalja a bőr és a bőr alatti elváltozásokat ultrahanggal vezérelt injekcióval.
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG), teljesítmény státusz ≤ 2 (megfelel a Karnofsky Performance Statusnak (KPS) ≥ 70).
7. A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük, és képesnek kell lenniük tájékozott beleegyező nyilatkozatot adni.
8. A fehérvérsejtszám (WBC) megfelelő csontvelőfunkciója ≥ 1500/mikroliter (uL) értékig; vérlemezkeszám ≥ 100 000/mm3; abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/mm3
9. A betegeknek megfelelő veseműködéssel kell rendelkezniük ≤ 2,0 milligramm/dekaliter (mg/dl) szérum kreatininszint mellett.
10. A bilirubin megfelelő májfunkciója ≤ 2,5 mg/dl; Szérum Glutamin Oxaloecetsav Transamináz/ Szérum Glutamin Piruvic Transamináz (SGOT/SGPT) < a normál felső határának 3-szorosa (ULN).
11. A betegeknek rendelkezniük kell a szükséges kimosódási időszakokkal az előző kezelésből:
12. Helyi terápia: 2 hét.
13. Kemoterápia és sugárterápia: 4 hét.
14. Egyéb vizsgálati terápia: 4 hét
15. A reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek és partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony (>95%-os megbízhatóságú) fogamzásgátlási módot alkalmaznak a vizsgálat során és az utolsó vizsgálati gyógyszer bevételét követő 4 hétig. Azokat a betegeket, akik a vizsgálat során teherbe estek, kivonják a vizsgálatból.
16. A reproduktív képességű nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük.
17. A betegek várható élettartama legalább 4 hónap.
18. A betegnek képesnek kell lennie a kezelési ütemterv betartására, képesnek kell lennie arra, hogy megértse a beleegyező nyilatkozatot, és legyen hajlandó aláírni.
19. A kezelhető központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező betegek kiválaszthatók ebbe a vizsgálatba. A központi idegrendszeri metasztázisban szenvedő betegek akkor jogosultak, ha a központi idegrendszeri áttétek legalább 4 hétig nem haladtak előre (a mágneses rezonancia képalkotás [MRI]/számítógépes tomográfia [CT] meghatározása szerint).

Kizárási kritériumok:

1. Betegek, akik pozitív antitesttel rendelkeznek a Dengue-vírus bármely szerotípusára tetravalens ELISA vizsgálattal.
2. Azok a betegek, akik korábban oltottak vagy pozitív Ab-t mutattak ki ELISA-val: Nyugat-Nílus, St. Louis Encephalitis vagy sárgaláz
3. Korábban fennálló autoimmun vagy antitest által közvetített betegség, beleértve a szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex, Sjogren-szindróma, autoimmun thrombocytopenia, de nem szabályozott pajzsmirigybetegség, vagy autoantitestek jelenléte klinikai autoimmun betegség nélkül.
4. A kórelőzményben szereplő humán immunhiány vírus (HIV) vagy bármely aktív immunszuppresszív szisztémás fertőzés vagy szupprimált immunrendszer, beleértve a szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) vagy HIV pozitivitást és ismert hepatitis B vagy C fertőzéseket (HCV vagy HBC), szerológiai vizsgálat alapján .
5. Immunszuppresszív terápiában részesülő betegek. Egyidejűleg legfeljebb 10 mg prednizon szteroid alkalmazása megengedett.
6. Bármilyen más nyílt seb.
7. Korábbi szervátültetés.
8. A klinikai vizsgáló megítélése szerint klinikailag jelentős bőrgyógyászati ​​rendellenességben szenvedő betegek (pl. ekcéma vagy pikkelysömör), bármilyen bőrelváltozás vagy fekély, bármilyen atópiás dermatitisz vagy Darier-kór (Keratosis Follicularis) szerepel.
9. <1500/uL fehérvérsejtszámú betegek; vérlemezkeszám <100 000/mm3; abszolút neutrofilszám (ANC) 1500/mm3 (2. fokozat)
10. Nem megfelelő veseműködésű betegek, akiknek a szérum kreatininszintje >1,5-szerese a normálérték felső határának (2. fokozat)
11. Olyan betegek, akiknél az SGPT/SGOT több mint 3-szorosa a felső határértéknek, és a bilirubinszint >2,5 mg/dl (2. fokozat)
12. Aktív fertőzésben vagy 38,5 °C-nál nagyobb lázban szenvedő betegek az első tervezett kezelést megelőző 3 napon belül.
13. Egyidejű részvétel más, kezeléssel kapcsolatos klinikai vizsgálatokban. A kezelést nem igénylő vizsgálatok (pl. megfigyelési vagy tumorsejt-elemzési vizsgálatok) megengedettek.
14. Korábbi rosszindulatú daganat (a szűréstől számított 3 éven belül aktív), kivéve a bazálissejtes vagy teljesen kimetszett, nem invazív bőrlaphámrákot vagy a méhnyak in situ laphámsejtes karcinómáját.
15. Jelentős szív- és érrendszeri betegség (azaz New York Heart Association (NYHA) 3. osztályú pangásos szívelégtelenség; szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban; instabil angina; coronaria angioplasztika az elmúlt 6 hónapban; kontrollálatlan pitvari vagy kamrai szívritmuszavarok).
16. Terhes vagy szoptató nőbetegek.
17. A betegektől a Checkpoint Blockade szerek: Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab, a 3. fokozatú vagy annál nagyobb fokú autoimmun toxicitás miatt megszűntek. [7]
18. Olyan betegek, akik pozitívak a B-RafV600 mutációra, és reagálnak a célzott terápiára.
19. Bármilyen egyéb kórtörténet, beleértve a laboratóriumi eredményeket is, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételét, vagy megzavarhatja az eredmények értelmezését.
20. III. fokozatnál nagyobb endokrinopátiában szenvedő betegek.
21. Azok a betegek, akik korábbi kórtörténetük során lépeltávolításon estek át, kizárásra kerülnek ebből a vizsgálatból. A lépeltávolítás bizonyítéka a történelemből vagy a feljegyzésekből lesz.
22. Egyéb flavivírus fertőzések (sárgaláz, St. Louis agyvelőgyulladás, nyugat-nílusi vírus) korábbi anamnézisében vagy szerológiai bizonyítékaiban
23. Korábban kapott flavivírus vakcinát
24. Olyan betegek, akik aktívan szednek nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID), beleértve az aszpirint is