흑색종 환자에서 PV-001-DV 플러스 DC의 종양내 주사

포함 기준:

1. 측정 가능한 질병이 있는 절제 불가능한 American Joint Committee on Cancer(AJCC), 3기 또는 4기 흑색종 환자를 생검으로 확인했습니다. 측정 가능한 질병이 필요하며 종양이 가장 긴 직경을 따라 1차원으로 측정될 수 있는 것으로 정의됩니다.
2. 환자는 진행성 사망(PD)-1 / PD-리간드-1(PDL-1), 길항제 단독 또는 항세포독성 T 림프구 항원 4(CTLA-4)와의 병용 요법으로 이전 치료를 완료한 반응이 없는 종양이 있어야 합니다. ). 환자가 BRAF에 대해 양성인 경우, 환자는 전이성 흑색종에 대해 PD-1/PD-L1 억제제 단독 또는 CTLA4와 병용 외에 최소 하나의 BRAF 억제제로 진행되었어야 합니다.
3. 환자는 전이성 흑색종에 대한 하나의 표준 관리 요법을 완료한 후 진행 중이어야 합니다.
4. 종양 표본은 종양 용해물 및 면역학적 연구에 사용할 수 있어야 합니다.
5. 종양은 뎅기열 바이러스의 종양내 주입이 가능해야 합니다. 여기에는 초음파 유도 주사가 있는 피부 및 피하 병변이 포함됩니다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG), 수행 상태 ≤ 2(KPS(Karnofsky 수행 상태) ≥ 70에 해당).
7. 환자는 18세 이상이어야 하며 사전 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
8. 백혈구(WBC) 수치의 적절한 골수 기능이 ≥ 1,500/마이크로리터(uL); 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3; 절대호중구수(ANC) > 1,500/mm3
9. 환자는 ≤ 2.0 밀리그램/데칼리터(mg/dL)의 혈청 크레아티닌에 의해 적절한 신장 기능을 가져야 합니다.
10. 빌리루빈 ≤ 2.5 mg/dL의 적절한 간 기능; 혈청 Glutamic Oxaloacetic acid Transaminase/ 혈청 Glutamic Pyruvic Transaminase(SGOT/SGPT) < 3× 정상 상한(ULN).
11. 환자는 이전 치료에서 필요한 휴약 기간을 가져야 합니다.
12. 국소 요법: 2주.
13. 화학 요법 및 방사선 요법: 4주.
14. 기타 연구 요법: 4주
15. 가임 환자와 그 파트너는 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 4주 동안 효과적인(>95% 신뢰도) 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 과정 중에 임신한 환자는 시험에서 제외됩니다.
16. 가임 여성은 소변 ​​임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
17. 환자는 > 4개월의 기대 수명을 가져야 합니다.
18. 환자는 치료 일정을 준수할 수 있어야 하며 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
19. 관리 가능한 중추신경계(CNS) 환자, 전이가 이 시험에 선택될 수 있습니다. CNS 전이 환자는 CNS 전이가 최소 4주 동안 진행되지 않은 경우 적격입니다(자기 공명 영상[MRI]/컴퓨터 단층 촬영[CT]에 의해 정의됨).

제외 기준:

1. 4가 ELISA 분석에서 뎅기열 바이러스 혈청형에 대한 항체가 양성인 환자.
2. 사전 예방 접종을 받았거나 ELISA에서 양성 Ab가 검출된 환자: West Nile, St. Louis Encephalitis 또는 황열병
3. 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 다발성 경화증, 쇼그렌 증후군, 자가면역성 혈소판감소증을 포함한 기존의 자가면역 또는 항체 매개 질환(조절된 갑상선 질환 또는 임상적 자가면역 질환이 없는 자가항체의 존재는 제외).
4. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 면역억제성 전신 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 또는 HIV 양성 및 알려진 B형 간염 또는 C형 간염(HCV 또는 HBC)을 포함하여 억제된 면역 체계의 알려진 병력(혈청학으로 평가됨) .
5. 면역억제요법을 받고 있는 환자. 프레드니손 10mg 이하의 동시 스테로이드 사용이 허용됩니다.
6. 기타 열린 상처.
7. 이전 장기 이식.
8. 임상 조사자에 의해 판단되는 임상적으로 유의한 피부 질환(예: 습진 또는 건선), 피부 병변 또는 궤양, 아토피성 피부염의 병력 또는 다리에병(Keratosis Follicularis)의 병력이 있는 환자.
9. 백혈구 수가 <1,500/uL인 환자; 혈소판 수 <100,000/mm3; 절대호중구수(ANC) 1,500/mm3(Grade 2)
10. >1.5 x ULN(Grade 2)의 혈청 크레아티닌에 의해 부적절한 신장 기능을 가진 환자
11. SGPT/SGOT > 3x ULN 및 빌리루빈 >2.5mg/dl(2등급)에 의해 부적절한 간 기능을 가진 환자
12. 활동성 감염이 있거나 첫 번째 예정된 치료 전 3일 이내에 열이 >101°F(38.5°C)인 환자.
13. 다른 치료 관련 임상 연구에 동시 참여. 비치료 연구(예: 관찰 또는 종양 세포 분석 연구)가 허용됩니다.
14. 피부의 기저 세포 또는 완전히 절제된 비침습성 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피 편평 세포 암종을 제외한 사전 악성 종양(선별 3년 이내에 활성).
15. 중대한 심혈관 질환(즉, 뉴욕심장협회(NYHA) 3급 울혈성 심부전, 지난 6개월 이내의 심근경색증, 불안정 협심증, 지난 6개월 이내의 관상동맥 성형술, 조절되지 않는 심방 또는 심실성 부정맥).
16. 임신 또는 수유 중인 여성 환자.
17. 3등급 이상의 자가면역 독성에 대해 체크포인트 차단제를 제거한 환자: Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab. [7]
18. B-RafV600 돌연변이 양성이고 표적 치료에 반응하는 환자.
19. 연구 참여를 방해하거나 결과 해석을 방해할 가능성이 있다고 조사자가 판단한 실험실 결과를 포함한 기타 병력.
20. III등급 이상의 내분비병증 환자.
21. 이전 병력에서 비장 절제술을 받은 환자는 이 시험에서 제외됩니다. 비장 절제술의 증거는 병력이나 기록에서 찾을 수 있습니다.
22. 다른 플라비바이러스 감염(황열병, 세인트루이스 뇌염, 웨스트 나일 바이러스)의 이전 병력 또는 혈청학적 증거
23. 플라비바이러스 백신 접종 이력
24. 아스피린을 포함한 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 적극적으로 복용하고 있는 환자