- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03990493
Injection intratumorale de PV-001-DV Plus DC chez des patients atteints de mélanome
Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du PV-001-DV en association avec la perfusion de PV-001-DC chez les patients atteints de mélanome avancé
Le but de ce bras de l'étude est d'évaluer l'innocuité de PV-001-DC (cellules dendritiques autologues dérivées de monocytes pulsées avec un lysat tumoral) lorsqu'il est administré en association avec PV-001-DV (souche Dengue Virus-1 #45AZ5) aux niveaux de dose qui ont été identifiés dans les 2 bras précédents et pour déterminer si l'association peut traiter le mélanome avancé.
Les patients se verront injecter une quantité prescrite de PV-001-DV dans l'une de leurs tumeurs de mélanome. Les patients se rendront à la clinique et se feront insérer une aiguille dans une veine. Le produit PV-001-DC sera perfusé dans la veine du patient. Environ toutes les 3 semaines, pour un total de 4 traitements, les patients recevront des perfusions supplémentaires de PV-001-DC Les patients seront à la clinique pendant au moins 1 heure après la fin de chaque perfusion de PV-001-DC et s'ils se sentent bien , ils peuvent rentrer chez eux.
Environ 49 jours après la première perfusion, les patients passeront un scanner pour voir si leurs tumeurs ont changé de taille. D'autres scans peuvent être effectués au cours de l'étude à des moments différents. Les patients auront également leur sang et de petits échantillons de tumeurs testés pour les modifications du système immunitaire. Après 365 jours, l'essai sera terminé pour ce patient.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Bruce W Lyday
- Numéro de téléphone: (714) 585-7485
- E-mail: bruce.lyday@primevax.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients confirmés par biopsie atteints d'un mélanome non résécable de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), de stade III ou IV, qui ont une maladie mesurable. Une maladie mesurable est requise et est définie comme la tumeur peut être mesurée dans une dimension le long du diamètre le plus long
- Les patients doivent avoir des tumeurs qui ne répondent pas après avoir terminé un traitement antérieur avec un Progressive Death (PD)-1 / PD-Ligand-1 (PDL-1), antagoniste seul ou en association avec un anti-Cytotoxic T Lymphocyte Antigen 4 (CTLA-4 ). Si le patient est positif pour BRAF, le patient doit avoir progressé sur au moins un inhibiteur de BRAF en plus d'un inhibiteur de PD-1 / PD-L1 seul ou en association avec CTLA4 pour le mélanome métastatique
- Les patients doivent progresser après avoir terminé un traitement standard de soins pour le mélanome métastatique
- Des échantillons de tumeur doivent être disponibles pour les lysats tumoraux et les études immunologiques.
- Les tumeurs doivent être disponibles pour l'injection intratumorale du virus de la dengue. Cela inclut les lésions cutanées et sous-cutanées avec injection guidée par ultrasons.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), Performance Status ≤ 2 (correspond à un Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70).
- Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus et capables de donner un consentement éclairé.
- Fonction adéquate de la moelle osseuse du nombre de globules blancs (WBC) à ≥ 1 500/microlitre (uL) ; numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm3
- Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate avec une créatinine sérique ≤ 2,0 milligrammes/décalitre (mg/dL).
- Fonction hépatique adéquate de bilirubine ≤ 2,5 mg/dL ; Acide glutamique oxaloacétique sérique Transaminase/ Transaminase glutamique pyruvique sérique (SGOT/SGPT) < 3 × limite supérieure de la normale (LSN).
- Les patients doivent avoir les périodes de sevrage requises après un traitement antérieur :
- Thérapie topique : 2 semaines.
- Chimiothérapie et radiothérapie : 4 semaines.
- Autre thérapie expérimentale : 4 semaines
- Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une forme de contraception efficace (> 95 % de fiabilité) pendant l'étude et pendant 4 semaines après le dernier médicament à l'étude. Les patientes qui tombent enceintes au cours de l'étude seront retirées de l'essai.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif.
- Les patients doivent avoir une espérance de vie > 4 mois.
- Le patient doit être en mesure de se conformer au calendrier de traitement et avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer le document de consentement éclairé.
- Les patients avec des métastases gérables du système nerveux central (SNC) peuvent être sélectionnés pour cet essai. Les patients atteints de métastases du SNC sont éligibles si les métastases du SNC n'ont pas progressé pendant au moins 4 semaines (telles que définies par l'imagerie par résonance magnétique [IRM]/tomodensitométrie [CT]).
Critère d'exclusion:
- Patients avec des anticorps positifs contre tout sérotype du virus de la dengue par test ELISA tétravalent.
- Patients ayant des vaccinations antérieures ou Ac positifs détectés par ELISA pour : le Nil occidental, l'encéphalite de Saint-Louis ou la fièvre jaune
- Maladie préexistante auto-immune ou médiée par des anticorps, y compris le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, le syndrome de Sjögren, la thrombocytopénie auto-immune, mais à l'exclusion d'une maladie thyroïdienne contrôlée ou la présence d'auto-anticorps sans maladie auto-immune clinique.
- Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de toute infection systémique immunosuppressive active ou d'un système immunitaire affaibli, y compris le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou la séropositivité au VIH et les infections connues à l'hépatite B ou C (VHC ou HBC), tel qu'évalué par sérologie .
- Patients sous traitement immunosuppresseur. L'utilisation simultanée de stéroïdes ne dépassant pas l'équivalent de 10 mg de prednisone est autorisée.
- Toute autre plaie ouverte.
- Transplantation d'organe antérieure.
- Patients présentant des troubles dermatologiques cliniquement significatifs, à en juger par l'investigateur clinique (par exemple, eczéma ou psoriasis), des lésions cutanées ou des ulcères, des antécédents de dermatite atopique ou des antécédents de maladie de Darier (kératose folliculaire).
- Patients avec un nombre de globules blancs < 1 500/uL ; nombre de plaquettes < 100 000/mm3 ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1 500/mm3 (grade 2)
- Patients présentant une fonction rénale inadéquate avec une créatinine sérique > 1,5 x LSN (Grade 2)
- Patients avec une fonction hépatique inadéquate par SGPT/SGOT > 3x LSN, et bilirubine > 2,5 mg/dl (Grade 2)
- Patients présentant une infection active ou une fièvre > 38,5 °C (101 °F) dans les 3 jours précédant le premier traitement prévu.
- Participation simultanée à d'autres études cliniques liées au traitement. Études sans traitement (par ex. études d'observation ou d'analyse de cellules tumorales) sont autorisées.
- Malignité antérieure (active dans les 3 ans suivant le dépistage) sauf carcinome épidermoïde basocellulaire ou épidermoïde non invasif complètement excisé de la peau, ou carcinome épidermoïde in situ du col de l'utérus.
- Maladie cardiovasculaire importante (c.-à-d. insuffisance cardiaque congestive de classe 3 de la New York Heart Association (NYHA), infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; angor instable ; angioplastie coronarienne au cours des 6 derniers mois ; arythmies cardiaques auriculaires ou ventriculaires non contrôlées).
- Patientes enceintes ou allaitantes.
- Patients retirés des agents Checkpoint Blockade : Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab, pour une toxicité auto-immune de grade 3 ou plus. [7]
- Patients positifs pour la mutation B-RafV600 et répondant au traitement ciblé.
- Tout autre antécédent médical, y compris les résultats de laboratoire, jugé par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec sa participation à l'étude, ou d'interférer avec l'interprétation des résultats.
- Patients atteints d'endocrinopathie supérieure au grade III.
- Les patients qui ont subi une splénectomie dans leurs antécédents médicaux seront exclus de cet essai. La preuve d'une splénectomie proviendra de l'histoire ou des dossiers.
- Antécédents ou preuves sérologiques d'autres infections à flavivirus (fièvre jaune, encéphalite de Saint-Louis, virus du Nil occidental)
- Antécédents d'avoir reçu un vaccin contre le flavivirus
- Patients prenant activement des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l'aspirine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: PV-001-DV en combinaison avec PV-001-DC
Injection intratumorale de PV-001-DV (1 injection) et perfusion IV de PV-001-DC (toutes les 3 semaines pour un total de 4 perfusions)
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Injection intratumorale de PV-001-DV (1 injection)
Perfusion IV de PV-001-DC (toutes les 3 semaines pour un total de 4 perfusions)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence et gravité des événements indésirables liés au traitement
Délai: 365 jours
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Incidence des événements indésirables apparus sous traitement chez les patients recevant une injection intratumorale de PV-001-DV en association avec une perfusion IV de PV-001-DC
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365 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: 365 jours
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La réponse tumorale sera mesurée selon l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1 et iRECIST
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365 jours
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: 365 jours
|
La durée pendant le traitement d'une maladie, telle que le cancer, pendant laquelle un patient vit avec la maladie sans qu'elle ne s'aggrave, jusqu'à la fin de l'étude
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365 jours
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Survie globale (OS)
Délai: 365 jours
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La survie globale est mesurée de la date d'inscription à la date de décès d'un patient décédé.
Si un patient est encore en vie ou est perdu de vue, le patient sera censuré à la date du dernier contact, jusqu'à la fin de l'étude
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365 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PV001-001 (Arm 3)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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