黒色腫患者における PV-001-DV Plus DC の腫瘍内注射

包含基準:

1. 生検により、切除不能な米国がん合同委員会（AJCC）、ステージ III または IV のメラノーマで、測定可能な疾患を有する患者が確認されました。 測定可能な疾患が必要であり、最長の直径に沿って一次元で腫瘍を測定できるものとして定義されます
2. -患者は、進行性死（PD）-1 / PD-リガンド-1（PDL-1）、アンタゴニスト単独または抗細胞傷害性Tリンパ球抗原4（CTLA-4 ）。 患者が BRAF 陽性の場合、患者は PD-1 / PD-L1 阻害剤単独または転移性黒色腫の CTLA4 との併用に加えて、少なくとも 1 つの BRAF 阻害剤で進行している必要があります。
3. -転移性黒色腫の標準治療を1回完了した後、患者は進行している必要があります
4. 腫瘍標本は、腫瘍溶解物および免疫学的研究に利用できる必要があります。
5. 腫瘍は、デングウイルスの腫瘍内注射に利用できる必要があります。 これには、超音波ガイド下注射による皮膚および皮下病変が含まれます。
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）、パフォーマンスステータス≤2（カルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）≥70に相当）。
7. 患者は18歳以上で、インフォームドコンセントを与えることができなければなりません。
8. -白血球（WBC）数の適切な骨髄機能は、1,500 /マイクロリットル（uL）以上です。血小板数≧100,000/mm3;絶対好中球数 (ANC) > 1,500/mm3
9. -患者は、血清クレアチニンが≤2.0ミリグラム/デカリットル（mg / dL）で十分な腎機能を持っている必要があります。
10. -ビリルビン≤2.5 mg / dLの適切な肝機能;血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGOT/SGPT) < 正常上限の 3 倍 (ULN)。
11. 患者は、以前の治療から必要なウォッシュアウト期間が必要です。
12. 局所療法：2週間。
13. 化学療法と放射線療法: 4 週間。
14. その他の治験療法：4週間
15. 生殖の可能性のある患者とそのパートナーは、研究中および最後の治験薬の4週間後、効果的な（> 95％の信頼性）避妊法を使用することに同意する必要があります。 研究の過程で妊娠した患者は、試験から除外されます。
16. 生殖能力のある女性は、尿妊娠検査で陰性でなければなりません。
17. 患者の平均余命は 4 か月以上でなければなりません。
18. 患者は治療スケジュールを順守でき、インフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意思を持っている必要があります。
19. 管理可能な中枢神経系（CNS）、転移のある患者は、この試験に選択される場合があります。 CNS転移患者は、CNS転移が少なくとも4週間進行していない場合に適格です（磁気共鳴画像法[MRI] /コンピューター断層撮影法[CT]で定義）。

除外基準:

1. -四価ELISAアッセイによるデングウイルス血清型に対する抗体が陽性の患者。
2. -以前にワクチン接種を受けているか、ELISAで検出されたAb陽性の患者：西ナイル、セントルイス脳炎、または黄熱病
3. 全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、シェーグレン症候群、自己免疫性血小板減少症を含む既存の自己免疫疾患または抗体媒介性疾患。
4. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴、または後天性免疫不全症候群（AIDS）またはHIV陽性および既知のB型またはC型肝炎感染（HCVまたはHBC）を含む免疫系の抑制、血清学によって評価される.
5. -免疫抑制療法を受けている患者。 プレドニゾン 10 mg 相当以下のステロイドの同時使用が許可されます。
6. その他の開いた傷。
7. 以前の臓器移植。
8. -臨床研究者が判断した臨床的に重要な皮膚障害（湿疹または乾癬など）、皮膚病変または潰瘍、アトピー性皮膚炎の病歴、またはダリエ病（毛包性角化症）の病歴のある患者。
9. 白血球数が 1,500/uL 未満の患者。血小板数 <100,000/mm3;絶対好中球数 (ANC) 1,500/mm3 (グレード 2)
10. -血清クレアチニンが1.5 x ULNを超えて腎機能が不十分な患者（グレード2）
11. SGPT/SGOT > 3x ULN、およびビリルビン > 2.5 mg/dl (グレード 2) による肝機能が不十分な患者
12. -最初の予定された治療の3日前までに活動性感染症または101°F（38.5°C）を超える発熱がある患者。
13. -他の治療関連の臨床研究への同時参加。 非治療研究（例： 観察または腫瘍細胞分析研究）は許可されます。
14. -以前の悪性腫瘍（スクリーニングから3年以内に活動性） 皮膚の基底細胞または完全に切除された非浸潤性扁平上皮がん、または子宮頸部の上皮内扁平上皮がんを除く。
15. -重大な心血管疾患（すなわち、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3のうっ血性心不全;過去6か月以内の心筋梗塞;不安定狭心症;過去6か月以内の冠動脈形成術;制御されていない心房または心室不整脈）。
16. 妊娠中または授乳中の女性患者。
17. グレード3以上の自己免疫毒性のために、チェックポイント封鎖薬を服用していない患者：イピリムマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブ。 [7]
18. B-RafV600変異が陽性で、標的療法に反応している患者。
19. -研究への参加を妨げる可能性がある、または結果の解釈を妨げる可能性があると研究者が判断した、検査結果を含むその他の病歴。
20. -グレードIII以上の内分泌障害のある患者。
21. 以前の病歴で脾臓摘出術を受けた患者は、この試験から除外されます。 脾臓摘出の証拠は病歴または記録から得られます。
22. -他のフラビウイルス感染症の既往歴または血清学的証拠（黄熱病、セントルイス脳炎、西ナイルウイルス）
23. フラビウイルスワクチンの接種歴
24. アスピリンを含む非ステロイド抗炎症薬（NSAID）を積極的に服用している患者