Intratumoral injektion af PV-001-DV Plus DC hos patienter med melanom

Inklusionskriterier:

1. Biopsi bekræftede patienter med ikke-operabel American Joint Committee on Cancer (AJCC), Stage III eller IV melanom, som har målbar sygdom. Målbar sygdom er påkrævet, og er defineret som tumor kan måles i én dimension langs den længste diameter
2. Patienter skal have tumorer, der ikke reagerer efter at have afsluttet tidligere behandling med en progressiv død (PD)-1 / PD-ligand-1 (PDL-1), antagonist alene eller i kombination med anti-cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4) ). Hvis patienten er positiv for BRAF, skal patienten have udviklet sig på mindst én BRAF-hæmmer ud over en PD-1/PD-L1-hæmmer alene eller i kombination med CTLA4 for metastatisk melanom
3. Patienterne skal udvikle sig efter at have gennemført én standardbehandlingsbehandling for metastatisk melanom
4. Tumorprøver skal være tilgængelige til tumorlysater og immunologiske undersøgelser.
5. Tumorer skal være tilgængelige til intratumoral injektion af dengue-virus. Dette omfatter kutane og subkutane læsioner med ultralydsstyret injektion.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), Performance Status på ≤ 2 (svarer til en Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70).
7. Patienter skal være 18 år eller ældre og kunne give informeret samtykke.
8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion af hvide blodlegemer (WBC) tæller til ≥ 1.500/mikroliter (uL); blodpladetal ≥ 100.000/mm3; absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500/mm3
9. Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion med serumkreatinin på ≤ 2,0 milligram/decaliter (mg/dL).
10. Tilstrækkelig leverfunktion af bilirubin ≤ 2,5 mg/dL; Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase/ serum glutamin pyruvine transaminase (SGOT/SGPT) < 3× øvre normalgrænse (ULN).
11. Patienter skal have de nødvendige udvaskningsperioder fra tidligere behandling:
12. Topisk terapi: 2 uger.
13. Kemoterapi og strålebehandling: 4 uger.
14. Anden forsøgsbehandling: 4 uger
15. Patienter med reproduktionspotentiale og deres partnere skal acceptere at bruge en effektiv (>95 % pålidelighed) form for prævention under undersøgelsen og i 4 uger efter det sidste undersøgelseslægemiddel. Patienter, der bliver gravide i løbet af undersøgelsen, vil blive trukket tilbage fra forsøget.
16. Kvinder med reproduktionspotentiale skal have en negativ uringraviditetstest.
17. Patienter bør have en forventet levetid på > 4 måneder.
18. Patienten skal være i stand til at overholde behandlingsplanen og have evnen til at forstå og vilje til at underskrive det informerede samtykkedokument.
19. Patienter med håndterbare metastaser i centralnervesystemet (CNS) kan vælges til dette forsøg. CNS-metastasepatienter er kvalificerede, hvis CNS-metastaserne ikke har haft nogen progression i mindst 4 uger (som defineret ved magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]/computertomografi [CT]).

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med positivt antistof mod en hvilken som helst Dengue Virus serotype ved tetravalent ELISA-assay.
2. Patienter med tidligere vaccinationer eller positiv Ab påvist ved ELISA til: West Nile, St. Louis Encephalitis eller Gul Feber
3. Eksisterende autoimmun eller antistofmedieret sygdom, herunder systemisk lupus erytematøs, rheumatoid arthritis, multipel sklerose, Sjogrens syndrom, autoimmun trombocytopeni, men med undtagelse af kontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom eller tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer uden klinisk autoimmun sygdom.
4. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller enhver aktiv immunsuppressiv systemisk infektion eller et undertrykt immunsystem, herunder erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller HIV-positivitet og kendte hepatitis B- eller C-infektioner (HCV eller HBC), som vurderet ved serologi .
5. Patienter i immunsuppressiv behandling. Samtidig brug af steroider på højst et ækvivalent på 10 mg prednison er tilladt.
6. Eventuelle andre åbne sår.
7. Tidligere organtransplantation.
8. Patienter med klinisk signifikante dermatologiske lidelser, som bedømt af den kliniske efterforsker (f.eks. eksem eller psoriasis), eventuelle hudlæsioner eller sår, enhver historie med atopisk dermatitis eller enhver historie med Dariers sygdom (Keratosis Follicularis).
9. Patienter med hvide blodlegemer <1.500/uL; blodpladetal <100.000/mm3; absolut neutrofiltal (ANC) 1.500/mm3 (grad 2)
10. Patienter med utilstrækkelig nyrefunktion ved serumkreatinin på >1,5 x ULN (grad 2)
11. Patienter med utilstrækkelig leverfunktion ved SGPT/SGOT > 3x ULN og bilirubin >2,5 mg/dl (grad 2)
12. Patienter med aktiv infektion eller med feber >101°F (38,5°C) inden for 3 dage før den første planlagte behandling.
13. Samtidig deltagelse i andre behandlingsrelaterede kliniske undersøgelser. Ikke-behandlingsundersøgelser (f.eks. observation eller tumorcelleanalyseundersøgelser) er tilladt.
14. Tidligere malignitet (aktiv inden for 3 år efter screening) undtagen basalcelle eller fuldstændig udskåret ikke-invasivt pladecellekræft i huden eller in situ pladecellekarcinom i livmoderhalsen.
15. Signifikant kardiovaskulær sygdom (dvs. New York Heart Association (NYHA) klasse 3 kongestiv hjerteinsufficiens; myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; ustabil angina; koronar angioplastik inden for de seneste 6 måneder; ukontrollerede atrielle eller ventrikulære hjertearytmier).
16. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende.
17. Patienter fjernet fra Checkpoint Blockade-midler: Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab, for grad 3 eller højere autoimmun toksicitet. [7]
18. Patienter, der er positive for B-RafV600-mutation og reagerer på målrettet behandling.
19. Enhver anden sygehistorie, herunder laboratorieresultater, som efterforskeren vurderer, vil sandsynligvis interferere med hans/hendes deltagelse i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.
20. Patienter med endokrinopati større end grad III.
21. Patienter, der har gennemgået en splenektomi i deres tidligere sygehistorie, vil blive udelukket fra dette forsøg. Beviser for en splenektomi vil være fra historie eller optegnelser.
22. Tidligere historie eller serologiske beviser for andre flavivirusinfektioner (gul feber, St. Louis encephalitis, West Nile virus)
23. Tidligere anamnese med at have modtaget en flavivirusvaccine
24. Patienter, der aktivt tager ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), inklusive aspirin