Wstrzyknięcie do guza PV-001-DV Plus DC u pacjentów z czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Biopsja potwierdzona u pacjentów z nieoperacyjnym Amerykańskim Połączonym Komitetem ds. Raka (AJCC), czerniakiem w stadium III lub IV, u których choroba jest mierzalna. Wymagana jest mierzalna choroba, definiowana jako guz, który można zmierzyć w jednym wymiarze wzdłuż najdłuższej średnicy
2. Pacjenci muszą mieć nowotwory, które nie reagują po zakończeniu wcześniejszej terapii antagonistą Progressive Death (PD)-1 / PD-Ligand-1 (PDL-1), samym antagonistą lub w połączeniu z antygenem antycytotoksycznym limfocytów T 4 (CTLA-4 ). Jeśli pacjent ma BRAF, musi mieć progresję na co najmniej jednym inhibitorze BRAF oprócz samego inhibitora PD-1 / PD-L1 lub w połączeniu z CTLA4 w przypadku czerniaka z przerzutami
3. Pacjenci muszą wykazywać progresję po ukończeniu jednego standardowego leczenia czerniaka z przerzutami
4. Próbki guza muszą być dostępne do lizatów guza i badań immunologicznych.
5. Guzy muszą być dostępne do wstrzyknięcia wirusa dengi do guza. Obejmuje to zmiany skórne i podskórne z iniekcją pod kontrolą USG.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), stan sprawności ≤ 2 (odpowiada statusowi sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70).
7. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat i być w stanie wyrazić świadomą zgodę.
8. Odpowiednia liczba krwinek białych (WBC) w szpiku kostnym ≥ 1500/mikrolitr (ul); liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/mm3
9. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 miligramów/dekalitr (mg/dl).
10. Odpowiednia czynność wątroby bilirubiny ≤ 2,5 mg/dl; Surowica Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa/ Surowica Transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGOT/SGPT) < 3× górna granica normy (GGN).
11. Pacjenci muszą mieć wymagane okresy wypłukiwania z wcześniejszej terapii:
12. Terapia miejscowa: 2 tygodnie.
13. Chemioterapia i radioterapia: 4 tygodnie.
14. Inna terapia eksperymentalna: 4 tygodnie
15. Pacjenci w wieku rozrodczym i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej (>95% skuteczności) metody antykoncepcji podczas badania i przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniego badanego leku. Pacjentki, które zajdą w ciążę w trakcie badania, zostaną wycofane z badania.
16. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu.
17. Oczekiwana długość życia pacjentów powinna wynosić > 4 miesiące.
18. Pacjent powinien być w stanie przestrzegać harmonogramu leczenia oraz mieć zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania dokumentu świadomej zgody.
19. Pacjenci z możliwym do opanowania ośrodkowym układem nerwowym (OUN), z przerzutami, mogą zostać wybrani do tego badania. Pacjenci z przerzutami do OUN kwalifikują się, jeśli przerzuty do OUN nie uległy progresji przez co najmniej 4 tygodnie (zgodnie z definicją za pomocą rezonansu magnetycznego [MRI]/tomografii komputerowej [CT]).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko dowolnemu serotypowi wirusa dengi w tetrawalentnym teście ELISA.
2. Pacjenci z wcześniejszymi szczepieniami lub pozytywnym wynikiem testu ELISA na: zapalenie Zachodniego Nilu, zapalenie mózgu St. Louis lub żółtą febrę
3. Istniejąca wcześniej choroba autoimmunologiczna lub związana z przeciwciałami, w tym toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjögrena, małopłytkowość autoimmunologiczna, ale z wyłączeniem kontrolowanej choroby tarczycy lub obecność autoprzeciwciał bez klinicznej choroby autoimmunologicznej.
4. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub jakiejkolwiek aktywnej immunosupresyjnej infekcji ogólnoustrojowej lub osłabionego układu odpornościowego, w tym zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub zakażenia wirusem HIV i znanego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (HCV lub HBC), na podstawie oceny serologicznej .
5. Pacjenci w trakcie leczenia immunosupresyjnego. Dozwolone jest jednoczesne stosowanie sterydów w dawce nie większej niż ekwiwalent 10 mg prednizonu.
6. Wszelkie inne otwarte rany.
7. Przeszczep narządów w przeszłości.
8. Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami dermatologicznymi w ocenie badacza klinicznego (np. wyprysk lub łuszczyca), wszelkimi zmianami skórnymi lub owrzodzeniami, atopowym zapaleniem skóry w wywiadzie lub chorobą Dariera (rogowacenie mieszkowe) w wywiadzie.
9. Pacjenci z liczbą białych krwinek <1500/ul; liczba płytek krwi <100 000/mm3; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 1500/mm3 (stopień 2)
10. Pacjenci z niewystarczającą czynnością nerek na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy >1,5 x GGN (stopień 2)
11. Pacjenci z niewystarczającą czynnością wątroby na podstawie SGPT/SGOT > 3x GGN i stężenia bilirubiny >2,5 mg/dl (stopień 2)
12. Pacjenci z aktywną infekcją lub gorączką >101°F (38,5°C) w ciągu 3 dni przed pierwszym planowanym zabiegiem.
13. Jednoczesny udział w innych badaniach klinicznych związanych z leczeniem. Badania niezwiązane z leczeniem (np. obserwacja lub analiza komórek nowotworowych) są dozwolone.
14. Wcześniejszy nowotwór złośliwy (aktywny w ciągu 3 lat od badania przesiewowego) z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub całkowicie wyciętego nieinwazyjnego raka płaskonabłonkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego in situ szyjki macicy.
15. Poważna choroba sercowo-naczyniowa (tj. zastoinowa niewydolność serca klasy 3 według New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, angioplastyka wieńcowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowane przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca).
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
17. Pacjenci odstawieni od leków blokujących punkty kontrolne: ipilimumab, niwolumab, pembrolizumab, z powodu toksyczności autoimmunologicznej stopnia 3. lub wyższego. [7]
18. Pacjenci z dodatnim wynikiem mutacji B-RafV600 i reagujący na terapię celowaną.
19. Jakakolwiek inna historia medyczna, w tym wyniki badań laboratoryjnych, uznana przez badacza za mogącą zakłócić jego udział w badaniu lub zakłócić interpretację wyników.
20. Pacjenci z endokrynopatią większą niż stopień III.
21. Pacjenci, którzy przeszli splenektomię w swojej poprzedniej historii medycznej, zostaną wykluczeni z tego badania. Dowody splenektomii będą pochodzić z historii lub zapisów.
22. Wcześniejsza historia lub dowody serologiczne innych infekcji flawiwirusowych (żółta febra, zapalenie mózgu z St. Louis, wirus Zachodniego Nilu)
23. Wcześniejsza historia otrzymania szczepionki przeciw flawiwirusom
24. Pacjenci, którzy aktywnie przyjmują niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym aspirynę