CtDNA:n tehon ennustaminen pitkälle edenneen mahasyövän immunoterapiassa

Mahasyöpä on yksi Kiinan yleisimmistä pahanlaatuisista kasvaimista, ja sen ilmaantuvuus on toiseksi suurin ja kuolleisuus kolmanneksi suurin. Adenokarsinooma muodostaa 95 % mahalaukun pahanlaatuisista kasvaimista ja on ruoansulatuskanavan yleisin pahanlaatuinen syöpä. Seitsemänkymmenellä prosentilla potilaista, joilla oli varhainen mahasyöpä, ei ollut ilmeisiä oireita, ja muutamalla oli pahoinvointia, oksentelua tai haavaumaisia ​​​​ylemmän maha-suolikanavan oireita.

Kirurginen hoito on ensisijainen vaihtoehto varhaisen mahasyövän hoidossa, mutta leikkauksen jälkeinen uusiutuminen ja etäpesäkkeiden muodostuminen ovat alttiita. Samaan aikaan mahasyövän kemoterapialääkkeitä on suhteellisen vähän, paklitakselin ja platinalääkkeiden kemoterapialääkkeitä valitaan vain muutama, ja kemoterapia-ohjelma on suhteellisen yksittäinen. Samaan aikaan mahasyövän ennuste eri osissa on merkittävästi erilainen ja sen molekyylien heterogeenisyys on vahva. Tutkimukset ovat osoittaneet, että noin 13 %:lla mahasyövistä on HER2-geenin variaatiota, eikä muita spesifisiä kuljettajageenimutaatioita ole HER2:n lisäksi. Tällä hetkellä vain kaksi kohdennettua lääkettä, trastutsumabi ja apatinibi, on hyväksytty mahasyövän hoitoon Kiinassa.

CtDNA on kehon endogeeninen kasvain-DNA, jossa ei ole soluja kiertävässä veressä. Yleisesti uskotaan, että kasvainpotilaiden veressä oleva ctDNA on peräisin pääasiassa kasvainsolunekroosista ja apoptoosin jälkeisestä proliferaatiosta sekä proliferatiivisten ja aktiivisten kasvainsolujen vapautumisesta. Tällä hetkellä useimmat tutkimukset ovat osoittaneet, että kasvainsolujen DNA:ssa on johdonmukaisia ​​geneettisiä muutoksia ctDNA:n kanssa, ja samat geneettiset muutokset voidaan havaita potilaiden plasmavapaassa DNA:ssa, jolla on kuljettajageenimutaatioita primaarisissa tai metastaattisissa leesioissa. Siksi ctDNA on tyypillinen kasvaimen biomarkkeri, ja sitä voidaan seurata kvalitatiivisesti, kvantitatiivisesti ja dynaamisesti.

Immunomäärityspisteestäjät, mukaan lukien pd-1-estäjät, pd-ll-inhibiittorit ja ctla-4-inhibiittorit, ovat saavuttaneet merkittävää tehokkuutta useissa eri kasvaimissa, ja niiden odotetaan muuttavan kasvainten hoitotasoa. Mahasyövän tapauksessa Lancet Oncology julkaisi äskettäin lopulliset tulokset ja katsauksen KEYNOTE 012 -tutkimuksesta, jossa tutkittiin pembrolitsumabin tehoa potilailla, joilla oli edennyt pd-l1-positiivinen mahasyöpä. Tulokset osoittivat, että 53 %:lla potilaista oli kasvaimen regressio, 22 %:lla osittainen kuvantamisremissio ja remission mediaanikesto oli 40 viikkoa. Pembrolitsumabi on myös parempi kuin tavallinen toisen linjan kemoterapia. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole olemassa tunnustettua indikaattoria, jolla voitaisiin ennustaa mahasyövän immunoterapian tehokkuutta, ja asiaankuuluvaa tutkimusta tarvitaan kiireesti.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää ctDNA:n dynaamisten muutosten korrelaatiota leikkauksen aikana ja immunoterapian vaikutusta mahasyöpäpotilailla ja sen vaikutusta hematologisena indeksinä edenneen mahasyövän ennusteeseen. Samaan aikaan edenneen mahasyövän ennusteeseen liittyviä molekyylimarkkereita seulottiin vertaamalla mahasyöpäkudosten molekyyliominaisuuksien eroja potilaiden välillä, joilla oli erilainen ennuste.