HSK3486-injektioemulsion ja vorikonatsolitablettien välistä lääke- ja lääkevuorovaikutusta (DDI) arvioiva tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet miehet tai naiset, joilla on täysi siviilikäytöskyky, iältään ≥18 ja ≤45 vuotta vanha. Sekä mies- että naispuoliset koehenkilöt tulisi ottaa mukaan;
2. Miesten painon tulee olla ≥ 50 kg, naishenkilöiden painon ≥ 45 kg ja painoindeksin (BMI) tulee olla ≥ 19,0 ja ≤ 26,0 kg/m2;
3. Verenpaineen tulee olla välillä 100-140/60-90 mmHg; sykkeen tulee olla välillä 60-99 bpm; kehon lämpötilan (korvan lämpötilan) tulee olla välillä 35,5-37,1 °C; hengitystaajuuden tulee olla 12-20 hengitystä minuutissa; SpO2:n tulee hengitettäessä olla ≥95 %;
4. Normaalit tulokset fyysisille kokeille, laboratoriotutkimuksille (verirutiini, veren biokemia, virtsan rutiini ja veren hyytymisrutiini), 12-kytkentäisestä EKG:stä, rintakehän röntgenkuvasta ja vatsan B-ultratutkimuksesta (maksa, sappirakko, haima, perna) ja munuaiset) tai epänormaalit tulokset ilman kliinistä merkitystä tutkijan arvioiden mukaan; ei merkittävästi potentiaalisia vaikeita hengitysteitä (muokattu Mallampati-pistemäärä I-II);
5. Ei aiempia merkittäviä elinsairauksia, kuten maksan, munuaisten, ruoansulatuskanavan, veren, aineenvaihdunta- ja sydän- ja verisuonitauteja; ei historiaa pahanlaatuista hypertermiaa tai muita geneettisiä tiloja; ei aiempia mielenterveys-/neurologisia sairauksia; ei historiaa epilepsiaa; ei vasta-aiheita syväsedaatiolle/yleanestesialle; ei kliinisesti merkittäviä anestesiatapaturmia;
6. Koehenkilöiden on ymmärrettävä tämän tutkimuksen menettelyt ja menetelmät ja oltava valmiita antamaan tietoinen suostumus ja suorittamaan tutkimus tiukasti kliinisen tutkimussuunnitelman mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu allergia HSK3486 injektoitavan emulsion apuaineille (soijaöljy, glyseriini, triglyseridi, munalesitiini, natriumoleaatti ja natriumhydroksidi) tai vorikonatsolille tai vorikonatsolin reseptitiedoissa mainitut vasta-aiheet;

2. Jos olet saanut jotakin seuraavista lääkkeistä tai hoidoista seulonnan/perustilanteen aikana:

   Aiempi huumeiden väärinkäyttö tai merkkejä kroonisesta bentsodiatsepiinien käytöstä (kuten unettomuus, ahdistuneisuus, kouristukset) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai positiivinen virtsan huumetesti lähtötilanteen aikana; Osallistunut lääkkeitä tai lääkinnällisiä laitteita koskeviin kliinisiin tutkimuksiin kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa tai tutkittavat, jotka ovat osallistuneet kolmeen tai useampaan lääketutkimukseen viimeisen vuoden aikana; saanut vorikonatsolia 4 viikon sisällä ennen seulontaa; Propofolia, muita rauhoittavia/anestesia- ja/tai opioidianalgeetteja tai kipulääkkeitä sisältäviä yhdisteitä 1 viikon sisällä ennen lähtötasoa; Reseptilääkkeiden, kiinalaisten kasviperäisten lääkkeiden, käsikauppalääkkeiden tai ravintolisien (kuten vitamiinien ja kalsiumlisien) vastaanottaminen, ei ehkäisyvälineitä, parasetamolia, suun kautta otettavia steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä, paikallisesti käytettäviä käsikauppavalmisteita, 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa; saaneet vahvoja CYP-entsyymin estäjiä/indusoijia 7 päivän sisällä ennen lähtötasoa tai kohtalaisia/heikkoja CYP-entsyymin estäjiä/indusoijia 3 päivän sisällä ennen lähtötilannetta (katso liite 4 inhibiittoreista ja indusoijista); elleivät päätutkija (PI) ja toimeksiantaja sovi, että lääkkeellä ei ole vaikutusta tutkimuksen turvallisuuteen ja PK/PD-tuloksiin.

3. Anamneesi tai näyttöä jostakin seuraavista sairauksista ennen seulontaa/perustilaa:

   Aiemmat sydän- ja verisuonitaudit, kuten: hallitsematon verenpaine [SBP ≥ 170 mmHg ja/tai verenpaine ≥ 105 mmHg ilman verenpainelääkitystä tai verenpaine > 160 mmHg ja/tai verenpaine > 100 mmHg verenpainehoidosta huolimatta], posturaalinen hypotensio, vaikea sydämen vajaatoiminta , Adams-Stokesin oireyhtymä, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, lääkitystä vaatinut takykardia/bradykardia historiassa, II-III asteen eteiskammiokatkos (pois lukien potilaat, joilla on sydämentahdistin) tai QTcF-väli ≥ 450 ms (Friderician korjauskaava); Hengitysvajaus, keuhkoahtaumatauti, astma, uniapnea; epäonnistunut henkitorven intubaatio historiassa; hoitoa vaativa bronkospasmi historiassa 3 kuukauden aikana ennen seulontaa; akuutti hengitystieinfektio ja ilmeisiä oireita, kuten kuumetta, hengityksen vinkumista, nenän tukkoisuutta tai yskää, viikon sisällä ennen lähtötilannetta; Aiemmat maha-suolikanavan sairaudet: Ruoansulatuskanavan ahtauma, aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto, mahdollinen refluksi ja aspiraatio; Vakava infektio, trauma tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontaa; tai akuutti sairaus, jolla on kliinistä merkitystä (tutkijan määrittelemä) 2 viikon sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien maha-suolikanavan sairaudet tai infektiot (kuten hengitystie- tai keskushermostoinfektiot); Aiemmat silmäsairaudet: Mukaan lukien glaukooma ja/tai sukuhistoria, näköhermon sairauksien historia ja/tai sukuhistoria, proliferatiivista diabeettista retinopatiaa sairastavat henkilöt, silmänsisäinen leikkaus (kaihi, verkkokalvo, glaukooma), amblyopia, korkea likinäköisyys (≥ 8,0 D).

4. Laboratoriotulokset, jotka täyttävät jonkin seuraavista seulonnan/perustason aikana:

   Positiivinen tulos joko HBsAg:lle, HCV:lle, HIV:lle tai kuppalle; Poikkeavuus jossakin seuraavista maksan ja munuaisten toiminnan indikaattoreista: alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1 x ULN; kreatiniini > 1 x ULN; kokonaisbilirubiinin TBIL > 1 x ULN;

5. Alkoholin väärinkäyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, väärinkäytökseksi määritelty keskimääräinen > 2 alkoholiyksikköä päivässä (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml viinaa 40 % alkoholilla tai 150 ml viiniä) tai positiivinen tulos uloshengitysalkoholikokeesta (≥ 20 mg/dl);
6. Polta yli 5 savuketta päivässä ja yhteensä yli 60 savuketta 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
7. Verenluovutus tai verenmenetys ≥200 ml 30 päivän sisällä ennen seulontaa; plasman luovutus tai plasmanvaihto 7 päivän sisällä ennen seulontaa;
8. Koehenkilöt, jotka kuluttavat alkoholia, greippimehua tai metyyliksantiinia sisältäviä juomia tai ruokia (kuten kahvia, teetä, coca-colaa, suklaata, funktionaalisia juomia), osallistuvat rasittavaan fyysiseen toimintaan ja muihin tekijöihin, jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittyminen 2 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; henkilöt, jotka eivät pysty paastoamaan 8 tuntiin ennen annoksen antamista;
9. Koehenkilöt, jotka tutkija on katsonut sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen mistä tahansa syystä.