Uno studio che valuta l'interazione farmacologica (DDI) tra l'emulsione iniettabile HSK3486 e le compresse di voriconazolo

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine sani con piena capacità di condotta civile, di età ≥18 e ≤45 anni. Devono essere arruolati sia soggetti maschi che femmine;
2. I soggetti di sesso maschile devono pesare ≥50 kg, i soggetti di sesso femminile devono pesare ≥45 kg e l'indice di massa corporea (BMI) deve essere ≥19,0 e ≤26,0 kg/m2;
3. La pressione sanguigna deve essere compresa tra 100-140/60-90 mmHg; la frequenza cardiaca dovrebbe essere compresa tra 60 e 99 bpm; la temperatura corporea (temperatura dell'orecchio) deve essere compresa tra 35,5 e 37,1°C; la frequenza respiratoria dovrebbe essere compresa tra 12 e 20 respiri al minuto; SpO2 durante l'inalazione deve essere ≥95%;
4. Risultati normali per esami fisici, test di laboratorio (routine del sangue, biochimica del sangue, routine delle urine e routine della coagulazione del sangue), elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), radiografia del torace ed ecografia B addominale (fegato, cistifellea, pancreas, milza e reni) o risultati anormali senza significato clinico secondo il giudizio dello sperimentatore; nessuna via aerea significativamente potenzialmente difficile (punteggio Mallampati modificato I-II);
5. Nessuna storia precedente di principali malattie primarie degli organi, come malattie del fegato, dei reni, del tratto digerente, del sangue, metaboliche e cardiovascolari; nessuna storia di ipertermia maligna e altre condizioni genetiche; nessuna storia di malattie mentali/neurologiche; nessuna storia di epilessia; nessuna controindicazione per sedazione profonda/anestesia generale; nessuna storia clinicamente significativa di incidenti da anestesia;
6. I soggetti devono comprendere le procedure e i metodi di questo studio ed essere disposti a fornire il consenso informato e a completare la sperimentazione in stretta conformità con il protocollo della sperimentazione clinica.

Criteri di esclusione:

1. Allergia nota agli eccipienti dell'emulsione iniettabile HSK3486 (olio di soia, glicerina, trigliceridi, lecitina d'uovo, oleato di sodio e idrossido di sodio) o voriconazolo, o controindicazioni menzionate nelle informazioni sulla prescrizione di voriconazolo;

2. Ricevuto uno dei seguenti farmaci o trattamenti durante lo screening/basale:

   Storia di abuso di droghe o qualsiasi segno di uso cronico di benzodiazepine (come insonnia, ansia, spasmi) nei 3 mesi precedenti lo screening o un test antidroga delle urine positivo durante il basale; Partecipazione a studi clinici che coinvolgono farmaci o dispositivi medici entro 3 mesi prima dello screening o soggetti che hanno partecipato a 3 o più studi clinici sui farmaci nell'ultimo anno; In ricezione di voriconazolo entro 4 settimane prima dello screening; Ricezione di propofol, altri sedativi/anestetici e/o analgesici oppioidi o composti contenenti analgesici entro 1 settimana prima del basale; Ricevuti farmaci su prescrizione, medicinali erboristici cinesi, farmaci da banco o integratori alimentari (come vitamine e integratori di calcio) diversi dai contraccettivi, paracetamolo, farmaci antinfiammatori non steroidei orali, preparati topici da banco, entro 2 settimane prima del basale; in ricezione di forti inibitori/induttori dell'enzima CYP entro 7 giorni prima del basale o in ricezione di inibitori/induttori moderati/deboli dell'enzima CYP entro 3 giorni prima del basale (vedere Allegato 4 per gli inibitori e gli induttori); a meno che il ricercatore principale (PI) e lo sponsor concordino che il farmaco non ha alcun effetto sulla sicurezza e sui risultati PK/PD dello studio.

3. Anamnesi o evidenza di una qualsiasi delle seguenti malattie prima dello screening/basale:

   Anamnesi di malattie cardiovascolari quali: ipertensione non controllata [PAS ≥170 mmHg e/o PAD ≥105 mmHg senza trattamento antipertensivo, o PAS >160 mmHg e/o PAD >100 mmHg nonostante il trattamento antipertensivo], ipotensione posturale, grave aritmia, insufficienza cardiaca , sindrome di Adams-Stokes, angina instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening, anamnesi di tachicardia/bradicardia richiedente terapia, blocco atrioventricolare di II-III grado (esclusi i pazienti con pacemaker) o intervallo QTcF ≥450 ms (formula di correzione di Fridericia); Insufficienza respiratoria, anamnesi di broncopneumopatia ostruttiva, anamnesi di asma, apnea notturna; storia di intubazione tracheale fallita; storia di broncospasmo che richiede trattamento entro 3 mesi prima dello screening; infezione respiratoria acuta e con sintomi evidenti come febbre, respiro sibilante, congestione nasale o tosse entro 1 settimana prima del basale; Anamnesi di malattie del tratto gastrointestinale: ostruzione gastrointestinale, sanguinamento gastrointestinale attivo, possibilità di reflusso e aspirazione; Infezione grave, trauma o intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dello screening; o malattia acuta con rilevanza clinica (determinata dallo sperimentatore) entro 2 settimane prima dello screening, comprese malattie o infezioni gastrointestinali (come infezioni respiratorie o del SNC); Anamnesi di patologie oculari: inclusa anamnesi di glaucoma e/o anamnesi familiare, anamnesi e/o anamnesi familiare di malattie del nervo ottico, soggetti con retinopatia diabetica proliferativa, anamnesi di chirurgia intraoculare (cataratta, retina, glaucoma), anamnesi di ambliopia, anamnesi di alta miopia (≥8,0 D).

4. Risultati di laboratorio che soddisfano uno dei seguenti requisiti durante lo screening/basale:

   Risultato positivo per HBsAg, HCV, HIV o sifilide; Anomalia in uno qualsiasi dei seguenti indicatori delle funzioni epatiche e renali: alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 1 x ULN; creatinina > 1 x ULN; bilirubina totale TBIL > 1 x ULN;

5. Storia di abuso di alcol nei 3 mesi precedenti lo screening, abuso definito come una media di > 2 unità di alcol al giorno (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di liquore con il 40% di alcol o 150 ml di vino) o risultato positivo al test dell'alcol etilico (≥20 mg/dl);
6. Fumare più di 5 sigarette al giorno e un totale di più di 60 sigarette entro 3 mesi prima dello screening;
7. Donazione o perdita di sangue ≥200 ml entro 30 giorni prima dello screening; donazione di plasma o scambio di plasma entro 7 giorni prima dello screening;
8. Soggetti che consumano bevande o alimenti contenenti alcol, succo di pompelmo o metilxantina (come caffè, tè, coca-cola, cioccolato, bevande funzionali), partecipano ad attività fisiche faticose e altri fattori che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e la escrezione entro 2 giorni prima dell'arruolamento; soggetti che non sono in grado di digiunare per 8 ore prima della somministrazione della dose;
9. - Soggetti giudicati dallo sperimentatore non idonei a partecipare a questo studio per qualsiasi motivo.