Eine Studie zur Bewertung der Arzneimittelwechselwirkung (DDI) zwischen der injizierbaren HSK3486-Emulsion und Voriconazol-Tabletten

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männer oder Frauen mit voller Zivilfähigkeit im Alter von ≥ 18 und ≤ 45 Jahren. Sowohl männliche als auch weibliche Probanden sollten eingeschrieben sein;
2. Männliche Probanden sollten ≥50 kg wiegen, weibliche Probanden sollten ≥45 kg wiegen und der Body-Mass-Index (BMI) sollte ≥19,0 und ≤26,0 kg/m2 betragen;
3. Der Blutdruck sollte zwischen 100-140/60-90 mmHg liegen; Die Herzfrequenz sollte zwischen 60 und 99 Schlägen pro Minute liegen. Körpertemperatur (Ohrtemperatur) sollte zwischen 35,5-37,1°C liegen; die Atemfrequenz sollte zwischen 12 und 20 Atemzügen pro Minute liegen; SpO2 beim Einatmen sollte ≥95 % sein;
4. Normale Ergebnisse bei körperlichen Untersuchungen, Labortests (Blutuntersuchungen, Blutbiochemie, Urinuntersuchungen und Blutgerinnungsuntersuchungen), 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Bruströntgen und abdominalem B-Ultraschall (Leber, Gallenblase, Bauchspeicheldrüse, Milz). und Niere) oder anormale Ergebnisse ohne klinische Signifikanz, wie vom Prüfarzt beurteilt; kein signifikant potenziell schwieriger Atemweg (modifizierter Mallampati-Score I-II);
5. Keine Vorgeschichte von primären Organerkrankungen wie Leber, Nieren, Verdauungstrakt, Blut, Stoffwechsel und Herz-Kreislauf-Erkrankungen; keine Vorgeschichte von maligner Hyperthermie und anderen genetischen Erkrankungen; keine psychischen/neurologischen Erkrankungen in der Vorgeschichte; keine Vorgeschichte von Epilepsie; keine Kontraindikationen für tiefe Sedierung/Vollnarkose; keine klinisch signifikante Vorgeschichte von Anästhesieunfällen;
6. Die Probanden müssen die Verfahren und Methoden dieser Studie verstehen und bereit sein, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben und die Studie in strikter Übereinstimmung mit dem klinischen Studienprotokoll abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Allergie gegen Hilfsstoffe in der injizierbaren HSK3486-Emulsion (Sojaöl, Glycerin, Triglycerid, Eilecithin, Natriumoleat und Natriumhydroxid) oder Voriconazol oder Kontraindikationen, die in den Verschreibungsinformationen von Voriconazol erwähnt werden;

2. Bei Erhalt eines der folgenden Medikamente oder Behandlungen während des Screenings/der Baseline:

   Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Anzeichen eines chronischen Benzodiazepinkonsums (wie Schlaflosigkeit, Angstzustände, Krämpfe) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder ein positiver Urin-Drogentest während der Grundlinie; Teilnahme an klinischen Studien mit Medikamenten oder Medizinprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Probanden, die im vergangenen Jahr an 3 oder mehr klinischen Medikamentenstudien teilgenommen haben; Bei Erhalt von Voriconazol innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening; Einnahme von Propofol, anderen Sedativa/Anästhetika und/oder Opioid-Analgetika oder Verbindungen, die Analgetika enthalten, innerhalb von 1 Woche vor Studienbeginn; Einnahme von verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, chinesischen Kräuterarzneimitteln, rezeptfreien Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln (wie Vitamin- und Kalziumpräparaten) mit Ausnahme von Verhütungsmitteln, Paracetamol, oralen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, topischen rezeptfreien Präparaten, innerhalb von 2 Wochen vor der Grundlinie; die innerhalb von 7 Tagen vor dem Ausgangswert starke Inhibitoren/Induktoren des CYP-Enzyms erhalten oder innerhalb von 3 Tagen vor dem Ausgangswert mäßige/schwache Inhibitoren/Induktoren des CYP-Enzyms erhalten (siehe Anhang 4 für die Inhibitoren und Induktoren); es sei denn, der Hauptprüfarzt (PI) und der Sponsor stimmen darin überein, dass das Medikament keine Auswirkung auf die Sicherheit und die PK/PD-Ergebnisse der Studie hat.

3. Eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine der folgenden Krankheiten vor dem Screening / Baseline:

   Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Anamnese wie: Unkontrollierte Hypertonie [SBP ≥ 170 mmHg und/oder DBP ≥ 105 mmHg ohne antihypertensive Behandlung oder SBD > 160 mmHg und/oder DBP > 100 mmHg trotz antihypertensiver Behandlung], orthostatische Hypotonie, schwere Arrhythmie, Herzinsuffizienz , Adams-Stokes-Syndrom, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, medikamentöse Tachykardie/Bradykardie in der Anamnese, atrioventrikulärer Block II-III (ausgenommen Patienten mit Herzschrittmacher) oder QTcF-Intervall ≥450 ms (Korrekturformel nach Fridericia); Ateminsuffizienz, obstruktive Lungenerkrankung in der Vorgeschichte, Asthma in der Vorgeschichte, Schlafapnoe; Vorgeschichte einer gescheiterten Trachealintubation; Vorgeschichte von Bronchospasmus, der eine Behandlung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening erfordert; akute Atemwegsinfektion und mit offensichtlichen Symptomen wie Fieber, Keuchen, verstopfter Nase oder Husten innerhalb von 1 Woche vor Studienbeginn; Vorgeschichte von Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts: Gastrointestinale Obstruktion, aktive GI-Blutung, Potenzial für Reflux und Aspiration; Schwere Infektion, Trauma oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening; oder akute Erkrankung mit klinischer Bedeutung (bestimmt durch den Prüfarzt) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening, einschließlich GI-Erkrankungen oder Infektionen (wie Atemwegs- oder ZNS-Infektionen); Anamnese von Augenkrankheiten: Einschließlich Glaukom-Anamnese und/oder Familienanamnese, Anamnese und/oder Familienanamnese von Erkrankungen des Sehnervs, Patienten mit proliferativer diabetischer Retinopathie, Anamnese intraokularer Chirurgie (Katarakt, Netzhaut, Glaukom), Anamnese von Amblyopie, Anamnese von High Kurzsichtigkeit (≥8,0 D).

4. Laborergebnisse, die während des Screenings/der Grundlinie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   Positives Ergebnis für entweder HBsAg, HCV, HIV oder Syphilis; Abnormalität bei einem der folgenden Indikatoren für Leber- und Nierenfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1 x ULN; Kreatinin > 1 x ULN; Gesamtbilirubin TBIL > 1 x ULN;

5. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, Missbrauch definiert als durchschnittlich > 2 Einheiten Alkohol pro Tag (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml Schnaps mit 40 % Alkohol oder 150 ml Wein) oder positives Ergebnis für den Atemalkoholtest (≥20 mg/dl);
6. Rauchen Sie mehr als 5 Zigaretten pro Tag und insgesamt mehr als 60 Zigaretten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
7. Blutspende oder Blutverlust ≥200 ml innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening; Plasmaspende oder Plasmaaustausch innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening;
8. Personen, die Getränke oder Lebensmittel konsumieren, die Alkohol, Grapefruitsaft oder Methylxanthin enthalten (z. B. Kaffee, Tee, Coca-Cola, Schokolade, funktionelle Getränke), an anstrengenden körperlichen Aktivitäten teilnehmen und andere Faktoren berücksichtigen, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -stoffwechsel und -absorption beeinflussen können Ausscheidung innerhalb von 2 Tagen vor der Einschreibung; Personen, die 8 Stunden vor der Dosisverabreichung nicht fasten können;
9. Probanden, die vom Prüfarzt aus irgendeinem Grund als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie eingestuft wurden.