一项评估 HSK3486 注射乳剂和伏立康唑片之间药物相互作用 (DDI) 的研究

纳入标准：

1. 年龄≥18周岁≤45周岁，身体健康，具有完全民事行为能力的男性或女性。 应招收男性和女性受试者；
2. 男性受试者体重≥50 kg，女性受试者体重≥45 kg，体重指数（BMI）≥19.0且≤26.0 kg/m2；
3. 血压应在100-140/60-90 mmHg之间；心率应在 60-99 bpm 之间；体温（耳温）在35.5-37.1℃之间； 呼吸频率应在每分钟 12-20 次之间；吸气时SpO2≥95%；
4. 体检、化验（血常规、血生化、尿常规、凝血常规）、12导联心电图（ECG）、胸片、腹部B超（肝、胆、胰、脾）正常和肾脏），或研究者判断无临床意义的异常结果；没有显着潜在的困难气道（改良的 Mallampati 评分 I-II）；
5. 既往无主要脏器原发病史，如肝、肾、消化道、血液、代谢、心血管疾病；无恶性高热和其他遗传病史；无精神/神经系统疾病史；无癫痫病史；没有深度镇静/全身麻醉的禁忌症；没有具有临床意义的麻醉事故史；
6. 受试者必须了解本研究的程序和方法，并愿意提供知情同意并严格按照临床试验方案完成试验。

排除标准：

1. 已知对HSK3486注射乳剂中的赋形剂（大豆油、甘油、甘油三酯、卵磷脂、油酸钠、氢氧化钠）或伏立康唑中的赋形剂过敏，或伏立康唑处方信息中提及的禁忌症；

2. 在筛选/基线期间接受以下任何一种药物或治疗：

   筛选前 3 个月内药物滥用史或任何慢性苯二氮卓类药物使用迹象（如失眠、焦虑、痉挛），或基线期间尿液药物测试呈阳性；筛选前3个月内参加过涉及任何药物或医疗器械的临床试验，或受试者在过去一年内参加过3次及以上药物临床试验；在筛选前 4 周内接受过伏立康唑；在基线前 1 周内接受异丙酚、其他镇静剂/麻醉剂和/或阿片类镇痛剂或含有镇痛剂的化合物；在收到除避孕药、扑热息痛、口服非甾体抗炎药、外用非处方制剂外的处方药、中草药、非处方药或食品补充剂（如维生素和钙补充剂）时，基线前 2 周内；在基线前 7 天内接受强 CYP 酶抑制剂/诱导剂，或在基线前 3 天内接受中/弱 CYP 酶抑制剂/诱导剂（抑制剂和诱导剂见附件 4）；除非主要研究者 (PI) 和发起人同意药物对试验的安全性和 PK/PD 结果没有影响。

3. 在筛查/基线之前有以下任何一种疾病的病史或证据：

   心血管疾病史，例如：未控制的高血压 [SBP ≥ 170 mmHg 和/或 DBP ≥ 105 mmHg，但没有抗高血压治疗，或 SBP >160 mmHg 和/或 DBP > 100 mmHg 尽管抗高血压治疗]，体位性低血压，严重心律失常，心力衰竭、Adams-Stokes综合征、不稳定型心绞痛、筛选前6个月内心肌梗死、心动过速/心动过缓病史需要药物治疗、II-III度房室传导阻滞（不包括起搏器患者）或QTcF间期≥450 ms（Fridericia校正公式）；呼吸功能不全、阻塞性肺病史、哮喘病史、睡眠呼吸暂停；气管插管失败史；筛选前 3 个月内需要治疗的支气管痉挛病史；急性呼吸道感染，基线前1周内有明显发热、喘息、鼻塞或咳嗽等症状；胃肠道疾病史：胃肠道阻塞、活动性胃肠道出血、反流和误吸的可能性；筛选前4周内有严重感染、外伤或大手术；或筛选前 2 周内具有临床意义的急性疾病（由研究者确定），包括胃肠道疾病或感染（如呼吸道或中枢神经系统感染）；眼部疾病史：包括青光眼史和/或家族史、视神经疾病史和/或家族史、增殖性糖尿病视网膜病变受试者、眼内手术史（白内障、视网膜、青光眼）、弱视史、高度近视（≥8.0 D）。

4. 在筛选/基线期间满足以下任何一项的实验室结果：

   HBsAg、HCV、HIV 或梅毒的阳性结果；以下任何肝肾功能指标异常： 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 1 x ULN；肌酐 > 1 x ULN；总胆红素 TBIL > 1 x ULN；

5. 筛查前 3 个月内有酒精滥用史，滥用定义为每天平均饮酒 > 2 个单位（1 个单位 = 360 mL 啤酒或 45 mL 含 40% 酒精的白酒或 150 mL 葡萄酒），或呼气酒精测试呈阳性结果(≥20 毫克/分升);
6. 筛选前3个月内每天吸5支以上香烟，累计吸60支以上香烟；
7. 筛选前30天内献血或失血≥200mL；筛选前 7 天内的血浆捐献或血浆置换；
8. 受试者饮用任何含有酒精、葡萄柚汁或甲基黄嘌呤的饮料或食物（如咖啡、茶、可口可乐、巧克力、功能性饮料）、参加剧烈的体力活动和其他可能影响药物吸收、分布、代谢和发生的因素入组前 2 天内排泄；给药前不能禁食 8 小时的受试者；
9. 研究者判断因任何原因不适合参加本试验的受试者。