En undersøgelse, der evaluerer lægemiddel-lægemiddelinteraktion (DDI) mellem HSK3486 injicerbar emulsion og voriconazol-tabletter

Inklusionskriterier:

1. Raske mænd eller kvinder med fuld kapacitet til civil adfærd, i alderen ≥18 og ≤45 år. Både mandlige og kvindelige fag bør tilmeldes;
2. Mandlige forsøgspersoner skal veje ≥50 kg, kvindelige forsøgspersoner skal veje ≥45 kg, og body mass index (BMI) skal være ≥19,0 og ≤26,0 kg/m2;
3. Blodtrykket skal være mellem 100-140/60-90 mmHg; pulsen skal være mellem 60-99 bpm; kropstemperatur (øretemperatur) skal være mellem 35,5-37,1°C; respirationsfrekvensen skal være mellem 12-20 vejrtrækninger i minuttet; SpO2 ved indånding bør være ≥95%;
4. Normale resultater for fysiske undersøgelser, laboratorieundersøgelser (blodrutine, blodbiokemi, urinrutine og blodkoagulationsrutine), 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), røntgen af ​​thorax og abdominal B-ultralyd (lever, galdeblære, bugspytkirtel, milt og nyre), eller unormale resultater uden klinisk betydning som vurderet af investigator; ingen signifikant potentiel vanskelig luftvej (modificeret Mallampati score I-II);
5. Ingen tidligere historie med primære primære organsygdomme, såsom lever, nyrer, fordøjelseskanalen, blod, metaboliske og kardiovaskulære sygdomme; ingen historie med malign hypertermi og andre genetiske tilstande; ingen historie med mentale/neurologiske sygdomme; ingen historie med epilepsi; ingen kontraindikationer for dyb sedation/generel anæstesi; ingen klinisk signifikant historie med anæstesiulykker;
6. Forsøgspersonerne skal forstå procedurerne og metoderne i denne undersøgelse og være villige til at give informeret samtykke og til at fuldføre forsøget i nøje overensstemmelse med den kliniske forsøgsprotokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt allergi over for hjælpestoffer i HSK3486 injicerbar emulsion (sojaolie, glycerin, triglycerid, æggelecithin, natriumoleat og natriumhydroxid) eller voriconazol, eller kontraindikationer nævnt i ordinationsinformationen for voriconazol;

2. Modtagelse af en af ​​følgende medikamenter eller behandlinger under screening/baseline:

   Anamnese med stofmisbrug eller tegn på kronisk benzodiazepinbrug (såsom søvnløshed, angst, spasmer) inden for 3 måneder før screening eller en positiv urinstoftest under baseline; Deltog i kliniske forsøg, der involverede medicin eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening, eller forsøgspersoner, der har deltaget i 3 eller flere kliniske lægemiddelforsøg inden for det seneste år; Modtagelse af voriconazol inden for 4 uger før screening; Modtagelse af propofol, andre beroligende midler/bedøvelsesmidler og/eller opioide analgetika eller forbindelser indeholdende analgetika inden for 1 uge før baseline; Modtagelse af receptpligtig medicin, kinesisk urtemedicin, håndkøbsmedicin eller kosttilskud (såsom vitaminer og calciumtilskud) bortset fra præventionsmidler, paracetamol, orale ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, topiske håndkøbspræparater, inden for 2 uger før baseline; modtagelse af stærke inhibitorer/inducere af CYP-enzym inden for 7 dage før baseline, eller modtagelse af moderate/svage inhibitorer/inducere af CYP-enzym inden for 3 dage før baseline (se bilag 4 for inhibitorer og induktorer); medmindre den primære investigator (PI) og sponsoren er enige om, at medicinen ikke har nogen effekt på sikkerheden og PK/PD-resultaterne af forsøget.

3. En historie eller tegn på en af ​​følgende sygdomme før screening/baseline:

   Anamnese med hjerte-kar-sygdomme såsom: Ukontrolleret hypertension [SBP ≥170 mmHg og/eller DBP ≥105 mmHg uden antihypertensiv behandling eller SBP >160 mmHg og/eller DBP >100 mmHg trods antihypertensiv behandling], postural hypotension, alvorlig hjertesvigt, hjertesvigt , Adams-Stokes syndrom, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, anamnese med takykardi/bradykardi, der kræver medicin, II-III grad atrioventrikulær blokering (eksklusive patienter med pacemakere) eller QTcF-interval ≥450 ms (Fridericias korrektionsformel); Respiratorisk insufficiens, historie med obstruktiv lungesygdom, historie med astma, søvnapnø; historie med mislykket tracheal intubation; anamnese med bronkospasme, der kræver behandling inden for 3 måneder før screening; akut luftvejsinfektion og med tydelige symptomer såsom feber, hvæsende vejrtrækning, tilstoppet næse eller hoste inden for 1 uge før baseline; Anamnese med GI-kanalsygdomme: Gastrointestinal obstruktion, aktiv GI-blødning, potentiale for refluks og aspiration; Alvorlig infektion, traumer eller større operation inden for 4 uger før screening; eller akut sygdom med klinisk betydning (bestemt af investigator) inden for 2 uger før screening, herunder GI-sygdomme eller infektioner (såsom luftvejs- eller CNS-infektioner); Anamnese med øjensygdomme: Inklusive glaukomanamnese og/eller familiehistorie, historie og/eller familiehistorie med synsnervesygdomme, personer med proliferativ diabetisk retinopati, anamnese med intraokulær kirurgi (grå stær, nethinde, glaukom), anamnese med amblyopi, anamnese med høj nærsynethed (≥8,0 D).

4. Laboratorieresultater, der opfylder et eller flere af følgende under screening/baseline:

   Positivt resultat for enten HBsAg, HCV, HIV eller syfilis; Abnormitet i en af ​​følgende indikatorer for lever- og nyrefunktioner: alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1 x ULN; kreatinin > 1 x ULN; total bilirubin TBIL > 1 x ULN;

5. Anamnese med alkoholmisbrug inden for 3 måneder før screening, misbrug defineret som gennemsnit på > 2 enheder alkohol om dagen (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml spiritus med 40 % alkohol eller 150 ml vin), eller positivt resultat for udåndingsalkoholtest (≥20 mg/dl);
6. Ryge mere end 5 cigaretter om dagen og i alt mere end 60 cigaretter inden for 3 måneder før screening;
7. Bloddonation eller blodtab ≥200 ml inden for 30 dage før screening; plasmadonation eller plasmaudskiftning inden for 7 dage før screening;
8. Forsøgspersoner, der indtager drikkevarer eller fødevarer, der indeholder alkohol, grapefrugtjuice eller methylxanthin (såsom kaffe, te, coca-cola, chokolade, funktionelle drikkevarer), deltager i anstrengende fysiske aktiviteter og andre faktorer, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse inden for 2 dage før tilmelding; forsøgspersoner, der ikke er i stand til at faste i 8 timer før dosisindgivelse;
9. Forsøgspersoner vurderet af efterforskeren til at være uegnede til at deltage i denne retssag uanset årsag.