Studie hodnotící lékovou interakci (DDI) mezi injekční emulzí HSK3486 a tabletami vorikonazolu

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži nebo ženy s plnou způsobilostí k občanskému chování, ve věku ≥18 a ≤45 let. Měli by být zapsáni muži i ženy;
2. Muži by měli vážit ≥50 kg, ženy by měly vážit ≥45 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) by měl být ≥19,0 a ≤26,0 kg/m2;
3. Krevní tlak by měl být mezi 100-140/60-90 mmHg; srdeční frekvence by měla být mezi 60-99 tepy za minutu; tělesná teplota (teplota ucha) by se měla pohybovat mezi 35,5-37,1°C; rychlost dýchání by měla být mezi 12-20 dechy za minutu; SpO2 při vdechování by měl být ≥95 %;
4. Normální výsledky fyzikálních vyšetření, laboratorních testů (krevní rutina, biochemie krve, rutina moči a koagulace krve), 12svodový elektrokardiogram (EKG), rentgen hrudníku a B-ultrazvuk břicha (játra, žlučník, slinivka, slezina a ledviny) nebo abnormální výsledky bez klinického významu podle posouzení zkoušejícího; žádné významně potenciální obtížné dýchací cesty (upravené Mallampatiho skóre I-II);
5. Žádná předchozí anamnéza hlavních orgánových primárních onemocnění, jako jsou játra, ledviny, trávicí trakt, krev, metabolické a kardiovaskulární choroby; bez anamnézy maligní hypertermie a jiných genetických stavů; bez anamnézy duševních/neurologických onemocnění; žádná anamnéza epilepsie; žádné kontraindikace pro hlubokou sedaci/celkovou anestezii; žádná klinicky významná anamnéza anesteziologických nehod;
6. Subjekty musí rozumět postupům a metodám této studie a být ochotny poskytnout informovaný souhlas a dokončit studii v přísném souladu s protokolem klinické studie.

Kritéria vyloučení:

1. Známá alergie na pomocné látky v injekční emulzi HSK3486 (sójový olej, glycerin, triglycerid, vaječný lecitin, oleát sodný a hydroxid sodný) nebo vorikonazol nebo kontraindikace uvedené v informacích o předepisování vorikonazolu;

2. Při příjmu některého z následujících léků nebo léčebných postupů během screeningu/základní hodnoty:

   Anamnéza zneužívání drog nebo jakékoli známky chronického užívání benzodiazepinů (jako je nespavost, úzkost, křeče) během 3 měsíců před screeningem nebo pozitivní močový test na drogy během výchozího stavu; Účast na klinických studiích zahrnujících jakékoli léky nebo zdravotnické prostředky během 3 měsíců před screeningem nebo subjekty, které se během posledního roku zúčastnily 3 nebo více klinických studií léků; příjem vorikonazolu během 4 týdnů před screeningem; při příjmu propofolu, jiných sedativ/anestetik a/nebo opioidních analgetik nebo sloučenin obsahujících analgetika během 1 týdne před výchozí hodnotou; příjem léků na předpis, čínských rostlinných léků, volně prodejných léků nebo potravinových doplňků (jako jsou vitamíny a doplňky vápníku) s výjimkou antikoncepce, paracetamolu, perorálních nesteroidních protizánětlivých léků, lokálních volně prodejných přípravků, během 2 týdnů před výchozí hodnotou; při příjmu silných inhibitorů/induktorů enzymu CYP během 7 dnů před výchozí hodnotou nebo při příjmu středně silných/slabých inhibitorů/induktorů enzymu CYP během 3 dnů před výchozí hodnotou (viz Příloha 4 pro inhibitory a induktory); pokud se hlavní zkoušející (PI) a zadavatel nedohodnou, že léčivo nemá žádný vliv na bezpečnost a farmakokinetické a farmakokinetické výsledky studie.

3. Anamnéza nebo důkaz některého z následujících onemocnění před screeningem/základním vyšetřením:

   Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, jako jsou: nekontrolovaná hypertenze [STK ≥170 mmHg a/nebo DBP ≥105 mmHg bez antihypertenzní léčby nebo STK >160 mmHg a/nebo DBP >100 mmHg navzdory antihypertenzní léčbě], posturální hypotenze, těžká arytmie, srdeční selhání , Adams-Stokesův syndrom, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem, tachykardie/bradykardie v anamnéze vyžadující léčbu, atrioventrikulární blok II-III stupně (kromě pacientů s kardiostimulátorem) nebo QTcF interval ≥450 ms (Fridericiaův korekční vzorec); Respirační insuficience, obstrukční plicní nemoc v anamnéze, astma v anamnéze, spánková apnoe; historie neúspěšné tracheální intubace; bronchospasmus v anamnéze vyžadující léčbu během 3 měsíců před screeningem; akutní respirační infekce a se zjevnými příznaky, jako je horečka, sípání, ucpaný nos nebo kašel během 1 týdne před výchozí hodnotou; Anamnéza onemocnění GI traktu: Gastrointestinální obstrukce, aktivní krvácení do GI, možnost refluxu a aspirace; Závažná infekce, trauma nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před screeningem; nebo akutní onemocnění s klinickým významem (stanovené zkoušejícím) během 2 týdnů před screeningem, včetně onemocnění nebo infekcí GI (jako jsou infekce dýchacích cest nebo CNS); Oční onemocnění v anamnéze: Včetně anamnézy glaukomu a/nebo rodinné anamnézy, anamnézy a/nebo rodinné anamnézy onemocnění zrakového nervu, subjekty s proliferativní diabetickou retinopatií, anamnéza nitrooční chirurgie (katarakta, sítnice, glaukom), amblyopie v anamnéze, vysoká krátkozrakost (≥8,0 D).

4. Laboratorní výsledky, které během screeningu/základní hodnoty splňují některou z následujících podmínek:

   Pozitivní výsledek buď na HBsAg, HCV, HIV nebo syfilis; Abnormality v kterémkoli z následujících ukazatelů jaterních a renálních funkcí: alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 1 x ULN; kreatinin > 1 x ULN; celkový bilirubin TBIL > 1 x ULN;

5. Anamnéza zneužívání alkoholu během 3 měsíců před screeningem, zneužívání definované jako průměr > 2 jednotek alkoholu denně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml likéru se 40% alkoholem nebo 150 ml vína) nebo pozitivní výsledek testu na alkohol v dechu (>20 mg/dl);
6. kouřit více než 5 cigaret denně a celkem více než 60 cigaret během 3 měsíců před screeningem;
7. dárcovství krve nebo ztráta krve ≥200 ml během 30 dnů před screeningem; darování plazmy nebo výměna plazmy do 7 dnů před screeningem;
8. Subjekty, které konzumují jakékoli nápoje nebo potraviny obsahující alkohol, grapefruitovou šťávu nebo methylxanthin (jako je káva, čaj, coca-cola, čokoláda, funkční nápoje), se účastní namáhavých fyzických aktivit a dalších faktorů, které mohou ovlivnit vstřebávání, distribuci, metabolismus a vylučování do 2 dnů před zápisem; subjekty, které nejsou schopny hladovět po dobu 8 hodin před podáním dávky;
9. Subjekty, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro účast v této studii z jakéhokoli důvodu.