Een studie ter evaluatie van geneesmiddel-geneesmiddelinteractie (DDI) tussen HSK3486 injecteerbare emulsie en voriconazol-tabletten

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannen of vrouwen met volledige capaciteit voor civiel gedrag, ≥18 en ≤45 jaar oud. Zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen moeten worden ingeschreven;
2. Mannelijke proefpersonen dienen ≥ 50 kg te wegen, vrouwelijke proefpersonen dienen ≥ 45 kg te wegen en de body mass index (BMI) dient ≥ 19,0 en ≤ 26,0 kg/m2 te zijn;
3. De bloeddruk moet tussen 100-140/60-90 mmHg liggen; hartslag moet tussen 60-99 slagen per minuut zijn; lichaamstemperatuur (oortemperatuur) moet tussen 35,5-37,1°C liggen; de ademhalingsfrequentie moet tussen de 12-20 ademhalingen per minuut liggen; SpO2 bij inademing moet ≥95% zijn;
4. Normale resultaten voor lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests (bloedroutine, bloedbiochemie, urineroutine en bloedstollingsroutine), 12-leads elektrocardiogram (ECG), thoraxfoto en abdominale B-echografie (lever, galblaas, pancreas, milt en nier), of abnormale resultaten zonder klinische betekenis zoals beoordeeld door de onderzoeker; geen significant potentieel moeilijke luchtweg (aangepaste Mallampati-score I-II);
5. Geen voorgeschiedenis van primaire orgaanziekten, zoals lever-, nier-, spijsverteringskanaal-, bloed-, stofwisselings- en hart- en vaatziekten; geen geschiedenis van kwaadaardige hyperthermie en andere genetische aandoeningen; geen voorgeschiedenis van psychische/neurologische aandoeningen; geen voorgeschiedenis van epilepsie; geen contra-indicaties voor diepe sedatie/algehele anesthesie; geen klinisch significante voorgeschiedenis van anesthesie-ongelukken;
6. Proefpersonen moeten de procedures en methoden van deze studie begrijpen en bereid zijn geïnformeerde toestemming te geven en de studie te voltooien in strikte overeenstemming met het protocol van de klinische studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende allergie voor hulpstoffen in HSK3486 injecteerbare emulsie (sojaolie, glycerine, triglyceride, eilecithine, natriumoleaat en natriumhydroxide) of voriconazol, of contra-indicaties vermeld in de voorschrijfinformatie van voriconazol;

2. Ontvangst van een van de volgende medicijnen of behandelingen tijdens screening/baseline:

   Geschiedenis van drugsmisbruik of tekenen van chronisch gebruik van benzodiazepines (zoals slapeloosheid, angst, spasmen) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of een positieve urinedrugtest tijdens baseline; Deelgenomen aan klinische onderzoeken met medicijnen of medische hulpmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of proefpersonen die in het afgelopen jaar hebben deelgenomen aan 3 of meer klinische geneesmiddelenonderzoeken; Bij ontvangst van voriconazol binnen 4 weken voorafgaand aan de screening; Propofol, andere sedativa/anesthetica en/of opioïde analgetica of samenstellingen die analgetica bevatten ontvangen binnen 1 week voorafgaand aan baseline; Geneesmiddelen op recept, Chinese kruidengeneesmiddelen, zelfzorggeneesmiddelen of voedingssupplementen (zoals vitamines en calciumsupplementen) anders dan anticonceptiva, paracetamol, orale niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, lokale vrij verkrijgbare preparaten, binnen 2 weken voorafgaand aan baseline; bij ontvangst van sterke remmers/inductoren van CYP-enzym binnen 7 dagen voorafgaand aan baseline, of bij ontvangst van matige/zwakke remmers/inductoren van CYP-enzym binnen 3 dagen voorafgaand aan baseline (zie Bijlage 4 voor de remmers en inductoren); tenzij de hoofdonderzoeker (PI) en de sponsor het erover eens zijn dat de medicatie geen effect heeft op de veiligheid en PK/PD-resultaten van het onderzoek.

3. Een geschiedenis of bewijs van een van de volgende ziekten voorafgaand aan screening/basislijn:

   Voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen zoals: Ongecontroleerde hypertensie [SBP ≥170 mmHg en/of DBP ≥105 mmHg zonder antihypertensieve behandeling, of SBP >160 mmHg en/of DBP >100 mmHg ondanks antihypertensieve behandeling], orthostatische hypotensie, ernstige aritmie, hartfalen , Adams-Stokes-syndroom, onstabiele angina, myocardinfarct binnen 6 maanden voor screening, voorgeschiedenis van tachycardie/bradycardie waarvoor medicatie nodig is, II-III graad atrioventriculair blok (uitgezonderd patiënten met pacemakers), of QTcF-interval ≥450 ms (Fridericia's correctieformule); Ademhalingsinsufficiëntie, voorgeschiedenis van obstructieve longziekte, voorgeschiedenis van astma, slaapapneu; geschiedenis van mislukte tracheale intubatie; voorgeschiedenis van bronchospasmen waarvoor behandeling nodig was binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening; acute luchtweginfectie, en met duidelijke symptomen zoals koorts, piepende ademhaling, verstopte neus of hoesten binnen 1 week voorafgaand aan baseline; Geschiedenis van aandoeningen van het maagdarmkanaal: gastro-intestinale obstructie, actieve maagdarmbloeding, potentieel voor reflux en aspiratie; Ernstige infectie, trauma of grote operatie binnen 4 weken voor screening; of acute ziekte met klinische significantie (bepaald door de onderzoeker) binnen 2 weken voor screening, inclusief gastro-intestinale ziekten of infecties (zoals luchtweg- of CZS-infecties); Voorgeschiedenis van oogziekten: inclusief voorgeschiedenis en/of familiegeschiedenis van glaucoom, voorgeschiedenis en/of familiegeschiedenis van oogzenuwaandoeningen, personen met proliferatieve diabetische retinopathie, voorgeschiedenis van intraoculaire chirurgie (cataract, retina, glaucoom), voorgeschiedenis van amblyopie, voorgeschiedenis van hoge bijziendheid (≥8.0 D).

4. Laboratoriumresultaten die voldoen aan een van de volgende punten tijdens screening/baseline:

   Positief resultaat voor HBsAg, HCV, HIV of syfilis; Afwijking van een van de volgende indicatoren van lever- of nierfunctie: alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 1 x ULN; creatinine > 1 x ULN; totaal bilirubine TBIL > 1 x ULN;

5. Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, misbruik gedefinieerd als gemiddeld > 2 eenheden alcohol per dag (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml sterke drank met 40% alcohol of 150 ml wijn), of positief resultaat voor ademalcoholtest (≥20 mg/dl);
6. Rookt meer dan 5 sigaretten per dag en in totaal meer dan 60 sigaretten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
7. Bloeddonatie of bloedverlies ≥200 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening; plasmadonatie of -uitwisseling binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening;
8. Proefpersonen die dranken of voedsel consumeren dat alcohol, grapefruitsap of methylxanthine bevat (zoals koffie, thee, coca-cola, chocolade, functionele dranken), deelnemen aan inspannende fysieke activiteiten en andere factoren die de opname, distributie, metabolisme en uitscheiding binnen 2 dagen voor inschrijving; proefpersonen die 8 uur vóór toediening van de dosis niet kunnen vasten;
9. Proefpersonen die door de onderzoeker om welke reden dan ook ongeschikt worden bevonden voor deelname aan dit onderzoek.