En studie som utvärderar läkemedelsinteraktion (DDI) mellan HSK3486 injicerbar emulsion och vorikonazoltabletter

Inklusionskriterier:

1. Friska män eller kvinnor med full kapacitet för civilt uppförande, i åldern ≥18 och ≤45 år. Både manliga och kvinnliga ämnen bör registreras;
2. Manliga försökspersoner ska väga ≥50 kg, kvinnliga försökspersoner ska väga ≥45 kg och kroppsmassaindex (BMI) ska vara ≥19,0 och ≤26,0 kg/m2;
3. Blodtrycket bör vara mellan 100-140/60-90 mmHg; hjärtfrekvensen bör vara mellan 60-99 slag per minut; kroppstemperatur (örontemperatur) bör vara mellan 35,5-37,1°C; andningsfrekvensen bör vara mellan 12-20 andetag per minut; SpO2 vid inandning bör vara ≥95 %;
4. Normala resultat för fysiska undersökningar, laboratorietester (blodrutin, blodbiokemi, urinrutin och blodkoagulationsrutin), 12-avledningselektrokardiogram (EKG), lungröntgen och buken B-ultraljud (lever, gallblåsa, bukspottkörtel, mjälte och njure), eller onormala resultat utan klinisk betydelse enligt bedömningen av utredaren; inga signifikant potentiellt svåra luftvägar (modifierad Mallampati poäng I-II);
5. Ingen tidigare historia av primära organsjukdomar, såsom lever, njurar, matsmältningsorgan, blod, metabola och kardiovaskulära sjukdomar; ingen historia av malign hypertermi och andra genetiska tillstånd; ingen historia av psykiska/neurologiska sjukdomar; ingen historia av epilepsi; inga kontraindikationer för djup sedering/generell anestesi; ingen kliniskt signifikant historia av anestesiolyckor;
6. Försökspersonerna måste förstå procedurerna och metoderna i denna studie och vara villiga att ge informerat samtycke och att slutföra prövningen i strikt enlighet med protokollet för klinisk prövning.

Exklusions kriterier:

1. Känd allergi mot hjälpämnen i HSK3486 injicerbar emulsion (sojabönolja, glycerin, triglycerid, ägglecitin, natriumoleat och natriumhydroxid) eller voriconazol, eller kontraindikationer som nämns i förskrivningsinformationen för voriconazol;

2. Vid mottagande av någon av följande mediciner eller behandlingar under screening/baslinje:

   Historik med drogmissbruk eller tecken på kronisk bensodiazepinanvändning (såsom sömnlöshet, ångest, spasmer) inom 3 månader före screening, eller ett positivt urindrogtest under baslinjen; Deltagit i kliniska prövningar som involverar mediciner eller medicinsk utrustning inom 3 månader före screening, eller försökspersoner som har deltagit i 3 eller fler läkemedelsstudier under det senaste året; Vid mottagande av vorikonazol inom 4 veckor före screening; Vid mottagande av propofol, andra lugnande medel/bedövningsmedel och/eller opioida analgetika eller föreningar som innehåller smärtstillande medel inom 1 vecka före baslinjen; Vid mottagande av receptbelagda läkemedel, kinesiska örtläkemedel, receptfria läkemedel eller kosttillskott (såsom vitaminer och kalciumtillskott) andra än preventivmedel, paracetamol, orala icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, utvärtes receptfria preparat, inom 2 veckor före baslinjen; vid mottagande av starka hämmare/inducerare av CYP-enzym inom 7 dagar före baslinjen, eller vid mottagande av måttliga/svaga hämmare/inducerare av CYP-enzym inom 3 dagar före baslinjen (se Bilaga 4 för inhibitorer och inducerare); såvida inte huvudutredaren (PI) och sponsorn är överens om att läkemedlet inte har någon effekt på prövningens säkerhet och PK/PD-resultat.

3. En historia eller bevis på någon av följande sjukdomar före screening/baslinje:

   Kardiovaskulära sjukdomar i anamnesen såsom: Okontrollerad hypertoni [SBP ≥170 mmHg och/eller DBP ≥105 mmHg utan antihypertensiv behandling, eller SBP >160 mmHg och/eller DBP >100 mmHg trots antihypertensiv behandling], postural hypotoni, svår hjärtsvikt, hjärtsvikt , Adams-Stokes syndrom, instabil angina, hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, historia av takykardi/bradykardi som kräver medicinering, II-III grad atrioventrikulär blockering (exklusive patienter med pacemaker) eller QTcF-intervall ≥450 ms (Fridericias korrigeringsformel); Respiratorisk insufficiens, historia av obstruktiv lungsjukdom, historia av astma, sömnapné; historia av misslyckad trakeal intubation; historia av bronkospasm som kräver behandling inom 3 månader före screening; akut luftvägsinfektion och med uppenbara symtom såsom feber, väsande andning, nästäppa eller hosta inom 1 vecka före baslinjen; Historik med sjukdomar i mag-tarmkanalen: gastrointestinala obstruktion, aktiva gastrointestinala blödningar, potential för reflux och aspiration; Allvarlig infektion, trauma eller större operation inom 4 veckor före screening; eller akut sjukdom med klinisk betydelse (bestäms av utredaren) inom 2 veckor före screening, inklusive GI-sjukdomar eller infektioner (såsom luftvägs- eller CNS-infektioner); Anamnes med ögonsjukdomar: Inklusive glaukomanamnes och/eller familjehistoria, historia och/eller familjehistoria av synnervssjukdomar, patienter med proliferativ diabetisk retinopati, historia av intraokulär kirurgi (katarakt, näthinna, glaukom), historia av amblyopi, historia av hög närsynthet (≥8,0 D).

4. Laboratorieresultat som uppfyller något av följande under screening/baslinje:

   Positivt resultat för antingen HBsAg, HCV, HIV eller syfilis; Abnormitet i någon av följande indikatorer på lever- och njurfunktioner: alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) > 1 x ULN; kreatinin > 1 x ULN; totalt bilirubin TBIL > 1 x ULN;

5. Historik av alkoholmissbruk inom 3 månader före screening, missbruk definierat som i genomsnitt > 2 enheter alkohol per dag (1 enhet = 360 ml öl eller 45 ml sprit med 40 % alkohol eller 150 ml vin), eller positivt resultat för alkoholtest utan alkohol (≥20 mg/dl);
6. Rök mer än 5 cigaretter per dag och totalt mer än 60 cigaretter inom 3 månader före screening;
7. Blodgivning eller blodförlust ≥200 ml inom 30 dagar före screening; plasmadonation eller plasmautbyte inom 7 dagar före screening;
8. Försökspersoner som konsumerar drycker eller mat som innehåller alkohol, grapefruktjuice eller metylxantin (som kaffe, te, coca-cola, choklad, funktionella drycker), deltar i ansträngande fysiska aktiviteter och andra faktorer som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring inom 2 dagar före registrering; försökspersoner som inte kan fasta i 8 timmar före dosadministrering;
9. Försökspersoner som av utredaren bedöms vara olämpliga för att delta i denna rättegång av någon anledning.