Ruokavalion aiheuttama ketoosi aivovaurion vuoksi – Toteutettavuustutkimus

Abstrakti

Pitkälle erikoistuneen neurorehabilitaatio/traumaattisen aivovaurion osastolle, Rigshospitaletille (Hvidovren sairaalan satelliittiosasto), otetaan vuosittain noin 100 potilasta (pt.) vakavalla aivovauriolla. Vuodesta 2015 vuoteen 2017, 305 pt. otettiin sisään. 305 pisteestä 162 pistettä. (53 %) oli traumaattinen aivovamma (TBI), 48 pt. (16 %) oli apopleksia, 35 pt. (12 %) oli muita diagnooseja (infektiot, kasvaimet ja melkein hukkuminen jne.), 20pt. (7 prosentilla) oli spontaani subarachnoidaalinen verenvuoto (SAH) ja 24 pt. (8 %) sai aivovaurion sydämenpysähdyksen seurauksena.

TBI on johtava vammoihin liittyvän sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy maailmanlaajuisesti. Global Burden of Disease Studyn (2016) mukaan vuonna 2016 maailmassa oli 27,08 miljoonaa uutta TBI-tapausta. Tanskassa todettiin 17 302 uutta TBI-tapausta vuonna 2016. Kliiniset tutkimukset ovat toistuvasti osoittaneet suuria muutoksia aivojen energia-aineenvaihdunnassa TBI:n jälkeen. Sekundäärinen aivovaurio johtaa metaboliseen solujen toimintahäiriöön, aivoturvotukseen ja monimutkaiseen vauriokaskadiin. Vamman leviäminen sisältää prosesseja, kuten tulehdusta, turvotusta, vapaiden radikaalien vaurioita, oksidatiivisia vaurioita, iskeemisiä vaurioita, aivojen glukoosiaineenvaihduntahäiriöitä ja ionivälitteisiä soluvaurioita. Suuri osa akuutissa TBI:ssä esiintyvistä neurologisista toimintahäiriöistä ilmenee myös apopleksiassa, SAH:ssa ja aivoiskemiassa.

Erittäin tärkeä adaptiivinen metabolinen vaste aivovaurion jälkeen on vaihtoehtoisten aivojen energiasubstraattien, mukaan lukien laktaatti, mutta myös ketonikappaleiden (KB), kuten β-hydroksibutyraatin (BHB) ja asetoasetaatin (AcAc), hyödyntäminen. Sen lisäksi, että KB:lla on keskeinen rooli aivojen energia-aineenvaihdunnan säätelyssä aivovaurion jälkeen, sillä on muita tärkeitä hermostoa suojaavia ominaisuuksia, mukaan lukien oksidatiivisen stressin vaimeneminen, apoptoottinen solukuolema ja mikrogliaaktivaatio. KB-aineenvaihdunnan lisääminen paaston tai ruokavalion aiheuttaman ketoosin kautta edistää aivojen vastustuskykyä stressiä ja vammoja vastaan ​​ja heikentää akuuttia aivovauriota. Siksi KB:lla täydennettynä esim. Ketogeenisen ruokavalion (KD) käytön kautta, johon on lisätty keskipitkäketjuisia rasvahappoja (MCT), on noussut esiin mahdollisena ei-farmakologisena neuroprotektiivisena hoitona.

KD:tä on käytetty useiden vuosien ajan tulenkestävän epilepsian hoitoon lapsilla, ja aikuisilla tehdyt tutkimukset osoittavat lupaavia tuloksia, mutta useista tutkimuksista saadut kokemukset osoittavat merkittäviä hoitomyöntyvyysongelmia. KD:n on osoitettu vähentävän aivoturvotusta ja apoptoosia sekä parantavan aivojen aineenvaihduntaa ja käyttäytymisen tuloksia TBI-jyrsijämalleissa, mutta kliiniset ihmistutkimukset aikuisilla, joilla on TBI, puuttuvat. Apopleksia-eläinmallit osoittavat positiivisia vaikutuksia KD-intervention tai eksogeenisen ketonin antamisen patologisiin ja toiminnallisiin tuloksiin. Ainoa KD:tä ja apopleksiaa koskeva ihmistutkimus osoittaa, että KD on turvallinen ja akuuttia apopleksiaa sairastavat potilaat sietävät. Hypoteesimme on, että ruokavalion aiheuttama ketoosi vähentää sekundaarisen aivovaurion laajuutta. Kokeilun tarkoituksena on selvittää, onko interventio MCT:llä täydennetyllä ketogeenisellä ruokavaliolla mahdollista kuuden viikon ajan sairaalahoidossa. vakavalla aivovauriolla. Tämä on kontrolloidun tutkimuksen esitutkimus.