Cetosis inducida por dieta para lesiones cerebrales: un estudio de viabilidad

Resumen

En el Departamento de Neurorrehabilitación Altamente Especializada/Daño Cerebral Traumático, Rigshospitalet (departamento satélite del Hospital Hvidovre), ingresan aproximadamente 100 pacientes (pt.) con daño cerebral severo cada año. De 2015 a 2017, 305 pt. fueron admitidos. De los 305 pt., 162pt. (53%) tenían lesión cerebral traumática (TBI), 48pt. (16%) tuvo apoplejía, 35pt. (12%) tenían otros diagnósticos (infecciones, tumores y casi ahogamiento, etc.), 20pt. (7%) tuvieron hemorragia subaracnoidea espontánea (HSA) y 24pt. (8%) tenía daño cerebral como resultado de un paro cardíaco.

La TBI es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad relacionadas con lesiones en todo el mundo. Según el Global Burden of Disease Study (2016), hubo 27,08 millones de nuevos casos de TBI en todo el mundo en 2016. En Dinamarca, hubo 17.302 nuevos casos de TBI en 2016. Los estudios clínicos han mostrado repetidamente cambios importantes en el metabolismo energético cerebral después de una TBI. La lesión cerebral secundaria conduce a disfunción celular metabólica, edema cerebral y una cascada de lesiones complejas. La propagación de la lesión incluye procesos tales como inflamación, edema, daño por radicales libres, daño oxidativo, lesión isquémica, trastorno del metabolismo de la glucosa cerebral y daño celular mediado por iones. Gran parte de la disfunción neurológica que ocurre en la TBI aguda también ocurre en la apoplejía, la HSA y la isquemia cerebral.

Una respuesta metabólica adaptativa muy importante después de una lesión cerebral es la utilización de sustratos energéticos cerebrales alternativos, incluido el lactato, pero también cuerpos cetónicos (KB) como el β-hidroxibutirato (BHB) y el acetoacetato (AcAc). Además de tener un papel central en la regulación del metabolismo energético cerebral después de una lesión cerebral, KB tiene otras propiedades neuroprotectoras importantes, que incluyen la atenuación del estrés oxidativo, la muerte celular apoptótica y la activación microglial. El aumento del metabolismo de KB mediante el ayuno o la cetosis inducida por la dieta promueve la resistencia cerebral al estrés y las lesiones, y atenúa la lesión cerebral aguda. Por lo tanto, complementar con KB, p. mediante el uso de una dieta cetogénica (KD) con ácidos grasos de cadena media (MCT) agregados, se ha convertido en una posible terapia neuroprotectora no farmacológica.

KD se ha utilizado durante muchos años para el tratamiento de la epilepsia refractaria en niños y los estudios realizados en adultos muestran resultados prometedores, pero la experiencia de varios estudios muestra importantes problemas de cumplimiento. Se ha demostrado que KD reduce el edema cerebral y la apoptosis, así como también mejora el metabolismo cerebral y los resultados conductuales en modelos de roedores con TBI, pero faltan ensayos clínicos en humanos en adultos con TBI. Los modelos animales de apoplejía muestran efectos positivos en los resultados patológicos y funcionales de la intervención KD o la administración de cetonas exógenas. El único ensayo en humanos de KD y apoplejía muestra que KD es seguro y tolerado por pacientes con apoplejía aguda. Nuestra hipótesis es que la cetosis inducida por la dieta reducirá la extensión del daño cerebral secundario. El propósito del ensayo es investigar si una intervención con una dieta cetogénica complementada con MCT es factible durante 6 semanas en pacientes hospitalizados. con daño cerebral severo. Este es el estudio previo para un estudio controlado.