Кетоз, вызванный диетой, при черепно-мозговой травме - технико-экономическое обоснование

Абстрактный

В отделение высокоспециализированной нейрореабилитации/травматической черепно-мозговой травмы Ригшоспиталет (вспомогательное отделение больницы Видовре) ежегодно поступает около 100 пациентов (больных) с тяжелыми повреждениями головного мозга. С 2015 по 2017 год, 305 пт. были допущены. Из 305 пт., 162 пт. (53%) перенесли черепно-мозговую травму (ЧМТ), 48 баллов. (16%) был апоплексический удар, 35 баллов. (12%) имели другие диагнозы (инфекции, опухоли и почти утопление и др.), 20 баллов. (7%) имели спонтанное субарахноидальное кровоизлияние (САК) и 24 балла. (8%) имели повреждение головного мозга в результате остановки сердца.

ЧМТ является ведущей причиной заболеваемости и смертности, связанных с травмами, во всем мире. Согласно Глобальному исследованию бремени болезней (2016 г.), в 2016 г. в мире было зарегистрировано 27,08 млн новых случаев ЧМТ. В Дании в 2016 году было зарегистрировано 17 302 новых случая ЧМТ. Клинические исследования неоднократно показывали значительные изменения энергетического метаболизма головного мозга после ЧМТ. Вторичное повреждение головного мозга приводит к метаболической клеточной дисфункции, отеку головного мозга и сложному каскаду повреждений. Распространение повреждения включает такие процессы, как воспаление, отек, повреждение свободными радикалами, окислительное повреждение, ишемическое повреждение, нарушение церебрального метаболизма глюкозы и ионно-опосредованное повреждение клеток. Большая часть неврологической дисфункции, возникающей при острой ЧМТ, также возникает при апоплексии, САК и церебральной ишемии.

Очень важной адаптивной метаболической реакцией после травмы головного мозга является использование альтернативных церебральных энергетических субстратов, включая лактат, а также кетоновые тела (KB), такие как β-гидроксибутират (BHB) и ацетоацетат (AcAc). В дополнение к центральной роли в регуляции церебрального энергетического метаболизма после травмы головного мозга, KB обладает другими важными нейропротекторными свойствами, включая ослабление окислительного стресса, апоптозную гибель клеток и активацию микроглии. Увеличение метаболизма KB посредством кетоза, вызванного голоданием или диетой, повышает устойчивость мозга к стрессу и травмам, а также ослабляет острое повреждение головного мозга. Поэтому, дополняя КБ, например. за счет использования кетогенной диеты (KD) с добавлением жирных кислот со средней длиной цепи (MCT) стала потенциальной немедикаментозной нейропротекторной терапией.

КД используется в течение многих лет для лечения рефрактерной эпилепсии у детей, и исследования, проведенные на взрослых, показывают многообещающие результаты, но опыт нескольких исследований свидетельствует о серьезных проблемах с соблюдением режима лечения. Было показано, что КД уменьшает отек головного мозга и апоптоз, а также улучшает церебральный метаболизм и поведенческие исходы в моделях грызунов с ЧМТ, но клинические испытания на людях с участием взрослых с ЧМТ отсутствуют. Модели апоплексии на животных демонстрируют положительное влияние на патологические и функциональные исходы вмешательства КД или введения экзогенного кетона. Единственное испытание КД и апоплексии на людях показывает, что КД безопасна и хорошо переносится пациентами с острой апоплексией. Наша гипотеза состоит в том, что кетоз, вызванный диетой, уменьшит степень вторичного повреждения головного мозга. Цель исследования — выяснить, возможно ли вмешательство с кетогенной диетой, дополненной МСТ, в течение 6 недель у госпитализированных пациентов. с тяжелым поражением головного мозга. Это предварительное исследование для контролируемого исследования.