Cetose induzida por dieta para lesão cerebral - um estudo de viabilidade

Resumo

No Departamento de Neurorreabilitação/Traumatismo Cerebral Altamente Especializado, Rigshospitalet (departamento satélite do Hospital Hvidovre), aproximadamente 100 pacientes (pt.) são internados com danos cerebrais graves todos os anos. De 2015 a 2017, 305 pt. foram admitidos. Dos 305 pt., 162 pt. (53%) tiveram traumatismo cranioencefálico (TCE), 48pt. (16%) tiveram apoplexia, 35pt. (12%) tiveram outros diagnósticos (infecções, tumores e quase afogamento, etc.), 20pt. (7%) apresentavam hemorragia subaracnóidea espontânea (HAS) e 24pt. (8%) tiveram danos cerebrais como resultado de parada cardíaca.

O TCE é uma das principais causas de morbidade e mortalidade relacionadas a lesões em todo o mundo. De acordo com o Global Burden of Disease Study (2016), houve 27,08 milhões de novos casos de TCE globalmente em 2016. Na Dinamarca, houve 17.302 novos casos de TCE em 2016. Estudos clínicos têm repetidamente mostrado grandes mudanças no metabolismo energético cerebral após o TCE. A lesão cerebral secundária leva à disfunção celular metabólica, edema cerebral e uma complexa cascata de lesões. A disseminação da lesão inclui processos como inflamação, edema, dano por radicais livres, dano oxidativo, lesão isquêmica, distúrbio do metabolismo cerebral da glicose e dano celular mediado por íons. Grande parte da disfunção neurológica que ocorre no TCE agudo ocorre também na apoplexia, HAS e isquemia cerebral.

Uma resposta metabólica adaptativa muito importante após lesão cerebral é a utilização de substratos alternativos de energia cerebral, incluindo lactato, mas também corpos cetônicos (KB), como β-hidroxibutirato (BHB) e acetoacetato (AcAc). Além de ter um papel central na regulação do metabolismo energético cerebral após lesão cerebral, o KB possui outras importantes propriedades neuroprotetoras, incluindo atenuação do estresse oxidativo, morte celular apoptótica e ativação microglial. Aumentar o metabolismo de KB por meio de jejum ou cetose induzida por dieta promove resistência cerebral ao estresse e lesões e atenua lesões cerebrais agudas. Portanto, complementando com KB, por ex. através do uso de uma dieta cetogênica (KD) com adição de ácidos graxos de cadeia média (MCT), surgiu como uma potencial terapia neuroprotetora não farmacológica.

KD tem sido usado por muitos anos para o tratamento de epilepsia refratária em crianças e estudos feitos em adultos mostram resultados promissores, mas a experiência de vários estudos mostra grandes problemas de adesão. Foi demonstrado que o KD reduz o edema cerebral e a apoptose, bem como melhora o metabolismo cerebral e os resultados comportamentais em modelos de roedores com TCE, mas faltam ensaios clínicos em humanos em adultos com TCE. Modelos animais de apoplexia mostram efeitos positivos nos resultados patológicos e funcionais da intervenção KD ou administração exógena de cetona. O único ensaio humano de KD e apoplexia mostra que KD é seguro e tolerado por pacientes com apoplexia aguda. Nossa hipótese é que a cetose induzida pela dieta reduzirá a extensão do dano cerebral secundário. O objetivo do estudo é investigar se uma intervenção com uma dieta cetogênica suplementada com MCT é viável por 6 semanas em pacientes hospitalizados. com dano cerebral grave. Este é o pré-estudo para um estudo controlado.