Cétose induite par l'alimentation pour les lésions cérébrales - Une étude de faisabilité

Résumé

Au département de neuroréhabilitation hautement spécialisée/traumatique cérébrale, Rigshospitalet (département satellite de l'hôpital Hvidovre), environ 100 patients (pt.) sont admis chaque année avec des lésions cérébrales graves. De 2015 à 2017, 305 points. ont été admis. Sur les 305 points, 162 points. (53%) avaient un traumatisme crânien (TBI), 48pt. (16%) avaient une apoplexie, 35pt. (12%) avaient d'autres diagnostics (infections, tumeurs et quasi noyade, etc.), 20pt. (7 %) avaient une hémorragie sous-arachnoïdienne spontanée (HSA) et 24 pt. (8 %) avaient des lésions cérébrales à la suite d'un arrêt cardiaque.

Le TBI est l'une des principales causes de morbidité et de mortalité liées aux blessures dans le monde. Selon la Global Burden of Disease Study (2016), il y a eu 27,08 millions de nouveaux cas de TCC dans le monde en 2016. Au Danemark, il y a eu 17.302 nouveaux cas de TC en 2016. Des études cliniques ont montré à plusieurs reprises des changements majeurs dans le métabolisme énergétique cérébral après TBI. La lésion cérébrale secondaire entraîne un dysfonctionnement cellulaire métabolique, un œdème cérébral et une cascade complexe de lésions. La propagation des blessures comprend des processus tels que l'inflammation, l'œdème, les dommages causés par les radicaux libres, les dommages oxydatifs, les lésions ischémiques, les troubles du métabolisme cérébral du glucose et les dommages cellulaires à médiation ionique. Une grande partie du dysfonctionnement neurologique qui se produit dans le TBI aigu se produit également dans l'apoplexie, l'HSA et l'ischémie cérébrale.

Une réponse métabolique adaptative très importante après une lésion cérébrale est l'utilisation de substrats énergétiques cérébraux alternatifs, y compris le lactate, mais aussi les corps cétoniques (KB) tels que le β-hydroxybutyrate (BHB) et l'acétoacétate (AcAc). En plus d'avoir un rôle central dans la régulation du métabolisme énergétique cérébral après une lésion cérébrale, KB possède d'autres propriétés neuroprotectrices importantes, notamment l'atténuation du stress oxydatif, la mort cellulaire apoptotique et l'activation microgliale. L'augmentation du métabolisme du KB par le jeûne ou la cétose induite par l'alimentation favorise la résistance du cerveau au stress et aux blessures, et atténue les lésions cérébrales aiguës. Par conséquent, compléter avec KB, par ex. grâce à l'utilisation d'un régime cétogène (KD) avec des acides gras à chaîne moyenne (MCT) ajoutés, est apparu comme une thérapie neuroprotectrice non pharmacologique potentielle.

Le KD est utilisé depuis de nombreuses années pour le traitement de l'épilepsie réfractaire chez les enfants et les études réalisées sur les adultes montrent des résultats prometteurs, mais l'expérience de plusieurs études montre des problèmes d'observance majeurs. Il a été démontré que KD réduit l'œdème cérébral et l'apoptose, ainsi qu'améliore le métabolisme cérébral et les résultats comportementaux dans les modèles de rongeurs TBI, mais les essais cliniques humains sur les adultes atteints de TBI font défaut. Les modèles animaux d'apoplexie montrent des effets positifs sur les résultats pathologiques et fonctionnels de l'intervention KD ou de l'administration de cétone exogène. Le seul essai humain sur la KD et l'apoplexie montre que la KD est sûre et tolérée par les patients atteints d'apoplexie aiguë. Notre hypothèse est que la cétose induite par l'alimentation réduira l'étendue des lésions cérébrales secondaires. Le but de l'essai est d'étudier si une intervention avec un régime cétogène complété par du MCT est réalisable pendant 6 semaines sur un pt hospitalisé. avec de graves lésions cérébrales. Il s'agit de la pré-étude pour une étude contrôlée.