Diéta által kiváltott ketózis agysérülés esetén – megvalósíthatósági tanulmány

Absztrakt

A Rigshospitalet (a Hvidovre Kórház műholdosztálya) kiemelten Speciális Neurorehabilitációs/Traumás Agysérülések Osztályán évente körülbelül 100 beteget (pt.) vesznek fel súlyos agykárosodással. 2015-től 2017-ig 305 pont. beengedték. A 305 pontból 162 pont. (53%) volt traumás agysérülés (TBI), 48pt. (16%) volt apoplexia, 35pt. (12%) volt más diagnózis (fertőzések, daganatok és majdnem fulladás stb.), 20pt. (7%) spontán subarachnoidális vérzés (SAH) és 24pt. (8%) szívmegállás következtében agykárosodást szenvedett.

A TBI világszerte a sérülésekkel összefüggő morbiditás és halálozás vezető oka. A Global Burden of Disease Study (2016) szerint 2016-ban világszerte 27,08 millió új TBI-eset fordult elő. Dániában 2016-ban 17 302 új TBI-esetet regisztráltak. A klinikai vizsgálatok ismételten jelentős változásokat mutattak ki az agyi energiaanyagcserében a TBI után. A másodlagos agysérülés metabolikus sejtműködési zavarokhoz, agyödémához és összetett sérülési kaszkádhoz vezet. A sérülés terjedése olyan folyamatokat foglal magában, mint a gyulladás, az ödéma, a szabad gyökök károsodása, az oxidatív károsodás, az ischaemiás sérülés, az agyi glükóz anyagcserezavar és az ionok által közvetített sejtkárosodás. Az akut TBI-ben fellépő neurológiai diszfunkció nagy része apoplexiában, SAH-ban és agyi ischaemiában is előfordul.

Egy nagyon fontos adaptív metabolikus válasz agysérülés után az alternatív agyi energiaszubsztrátok, köztük a laktát, de a ketontestek (KB) hasznosítása, mint például a β-hidroxi-butirát (BHB) és az acetoacetát (AcAc). Amellett, hogy központi szerepet játszik az agyi energiametabolizmus szabályozásában agysérülés után, a KB más fontos neuroprotektív tulajdonságokkal is rendelkezik, beleértve az oxidatív stressz csillapítását, az apoptotikus sejthalált és a mikroglia aktivációt. A KB-metabolizmus éhgyomorra vagy diéta által kiváltott ketózisa révén történő fokozása elősegíti az agy stresszel és sérülésekkel szembeni ellenálló képességét, és enyhíti az akut agysérülést. Ezért KB-val kiegészítve pl. a hozzáadott közepes láncú zsírsavakat (MCT) tartalmazó ketogén diéta (KD) alkalmazása révén potenciális nem gyógyszeres neuroprotektív terápiaként jelent meg.

A KD-t sok éven át alkalmazzák a refrakter epilepszia kezelésére gyermekeknél, és a felnőtteken végzett vizsgálatok ígéretes eredményeket mutatnak, de számos tanulmány tapasztalata komoly együttműködési problémákat mutat. Kimutatták, hogy a KD csökkenti az agyödémát és az apoptózist, valamint javítja az agyi anyagcserét és a viselkedési eredményeket a TBI rágcsálómodellekben, de hiányoznak a TBI-s felnőtteken végzett klinikai humán vizsgálatok. Az apoplexiás állatmodellek pozitív hatást mutatnak a KD beavatkozás vagy az exogén keton beadás kóros és funkcionális kimenetelére. A KD és az apoplexia egyetlen humán vizsgálata azt mutatja, hogy a KD biztonságos és az akut apoplexiában szenvedő betegek tolerálják. Hipotézisünk az, hogy az étrend által kiváltott ketózis csökkenti a másodlagos agykárosodás mértékét. A kísérlet célja annak vizsgálata, hogy lehetséges-e MCT-vel kiegészített ketogén diétával végzett beavatkozás 6 hétig kórházi kezelés alatt. súlyos agykárosodással. Ez egy ellenőrzött vizsgálat elővizsgálata.