Ketoza wywołana dietą w przypadku urazu mózgu – studium wykonalności

Abstrakcyjny

Na Oddziale Wysokospecjalistycznej Neurorehabilitacji/Urazów Urazów Mózgu Rigshospitalet (oddział satelitarny szpitala Hvidovre) co roku przyjmuje się około 100 pacjentów (pt.) z ciężkimi uszkodzeniami mózgu. Od 2015 do 2017 r. 305 pkt. zostali przyjęci. Spośród 305 pkt., 162 pkt. (53%) miało urazowe uszkodzenie mózgu (TBI), 48pt. (16%) miało apopleksję, 35pt. (12%) miało inne rozpoznania (infekcje, guzy i prawie utonięcie itp.), 20pt. (7%) miało samoistny krwotok podpajęczynówkowy (SAH), a 24 pt. (8%) miało uszkodzenie mózgu w wyniku zatrzymania krążenia.

TBI jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności związanej z urazami na całym świecie. Według Global Burden of Disease Study (2016) w 2016 roku na całym świecie odnotowano 27,08 miliona nowych przypadków TBI. W Danii w 2016 roku odnotowano 17 302 nowych przypadków TBI. Badania kliniczne wielokrotnie wykazały duże zmiany w mózgowym metabolizmie energetycznym po TBI. Wtórne uszkodzenie mózgu prowadzi do dysfunkcji metabolicznej komórek, obrzęku mózgu i złożonej kaskady uszkodzeń. Rozprzestrzenianie się urazów obejmuje procesy takie jak stany zapalne, obrzęki, uszkodzenia wywołane przez wolne rodniki, uszkodzenia oksydacyjne, uszkodzenia niedokrwienne, zaburzenia metabolizmu glukozy w mózgu i uszkodzenia komórek za pośrednictwem jonów. Wiele dysfunkcji neurologicznych występujących w ostrym TBI występuje również w przypadku udaru mózgu, SAH i niedokrwienia mózgu.

Bardzo ważną adaptacyjną odpowiedzią metaboliczną po urazie mózgu jest wykorzystanie alternatywnych mózgowych substratów energetycznych, w tym mleczanu, ale także ciał ketonowych (KB), takich jak β-hydroksymaślan (BHB) i acetooctan (AcAc). Oprócz odgrywania centralnej roli w regulacji mózgowego metabolizmu energetycznego po urazie mózgu, KB ma inne ważne właściwości neuroprotekcyjne, w tym tłumienie stresu oksydacyjnego, apoptotyczną śmierć komórek i aktywację mikrogleju. Zwiększenie metabolizmu KB poprzez post lub ketozę wywołaną dietą sprzyja odporności mózgu na stres i urazy oraz łagodzi ostre uszkodzenie mózgu. Dlatego suplementacja KB np. poprzez zastosowanie diety ketogenicznej (KD) z dodatkiem średniołańcuchowych kwasów tłuszczowych (MCT), stała się potencjalną niefarmakologiczną terapią neuroprotekcyjną.

KD jest stosowany od wielu lat w leczeniu padaczki lekoopornej u dzieci, a badania przeprowadzone na dorosłych wykazują obiecujące wyniki, ale doświadczenia z kilku badań wskazują na poważne problemy z przestrzeganiem zaleceń. Wykazano, że KD zmniejsza obrzęk mózgu i apoptozę, a także poprawia metabolizm mózgu i wyniki behawioralne w modelach gryzoni z TBI, ale brakuje klinicznych badań na ludziach na dorosłych z TBI. Modele zwierzęce udaru wykazują pozytywny wpływ na patologiczne i funkcjonalne wyniki interwencji KD lub podania egzogennego ketonu. Jedyne badanie przeprowadzone na ludziach dotyczące KD i apopleksji pokazuje, że KD jest bezpieczna i tolerowana przez pacjentów z ostrym udarem. Nasza hipoteza jest taka, że ​​ketoza wywołana dietą zmniejszy stopień wtórnego uszkodzenia mózgu. Celem badania jest zbadanie, czy interwencja dietą ketogeniczną uzupełnioną MCT jest możliwa przez 6 tygodni u hospitalizowanego pacjenta. z ciężkim uszkodzeniem mózgu. Jest to badanie wstępne do badania kontrolowanego.