TXA ja Corona Virus 2019 (COVID19) avohoidossa (TCOutpatient)

Äskettäin Physiological Reviews -lehdessä julkaistussa raportissa ehdotettiin, että endogeeninen proteaasiplasmiini vaikuttaa COVID19-virukseen pilkkomalla hiljattain lisätyn furiinikohdan viruksen S-proteiiniosassa, mikä lisää tarttuvuutta ja virulenssia. Potilailla, joilla on verenpainetauti, diabetes, sepelvaltimotauti, aivoverenkiertosairaus, keuhkosairaus ja munuaisten toimintahäiriö, on yleensä kohonnut plasmiini/plasminogeenitaso, ja ehdotettiin, että tämä voi olla mekanismi huonompiin tuloksiin potilailla, joilla on näitä samanaikaisia ​​sairauksia. Looginen käsittely, joka voisi tylstää tämän prosessin, olisi plasminogeenin konversion plasmiiniksi estäminen. On olemassa halpa, yleisesti käytetty lääke, traneksaamihappo (TXA), joka estää tämän muuntamisen ja jota voidaan käyttää uudelleen COVID19:n hoitoon.

TXA on lysiinin aminohapon synteettinen analogi, joka sitoo reversiibelisti neljästä viiteen lysiinireseptorikohtaa plasminogeenissä. Tämä vähentää plasminogeenin konversiota plasmiiniksi, ja sitä käytetään normaalisti estämään fibriinin hajoamista. TXA on FDA:n hyväksymä runsaan kuukautisvuodon hoitoon (tyypillinen annos 1300 mg p.o. kolme kertaa päivässä x 5 päivää) ja poikkeavaan käyttöön monissa muissa indikaatioissa. TXA:ta käytetään perioperatiivisesti hoidon standardina Alabaman yliopistossa Birminghamissa (UAB) ortopedisissa ja sydämen ohitusleikkauksissa. Laitoksessamme sitä käytetään yleisesti verenvuototraumapotilailla ja parhaillaan sitä tutkitaan perioperatiiviseen käyttöön keisarinleikkausleikkauksissa. Sitä on myös käytetty selkäkirurgiassa, neurokirurgiassa, ortognaattisissa leikkauksissa ja jopa pitkällä aikavälillä kosmeettisten dermatologisten sairauksien hoidossa, joilla on pitkä turvallisuuskokemus. Kun otetaan huomioon TXA:n mahdollinen hyöty ja rajoitettu toksisuus, näyttäisi olevan perusteltua suorittaa UAB:ssa nopea satunnaistettu, kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkiva tutkimus COVID19:n alkuvaiheiden hoidossa sen määrittämiseksi, vähentääkö se COVID19-viruksen tarttuvuutta ja virulenssia. oletettu. Kunkin potilaan osallistuminen on vain 7 päivää ennen ensisijaisia ​​päätepisteitä.

Tutkiva, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu vaiheen 2 kliininen tutkimus, jossa tutkimuspotilailla on juuri diagnosoitu COVID19 avohoidossa. Tämän tutkivan tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida sekä 5 päivän TXA:n turvallisuutta että tehoa lumelääkkeeseen verrattuna COVID19-populaatiossa. Kaikki potilaat saisivat myös apiksabaania 5 mg p.o. BID. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma olisi sairaalahoidon tarve. Yhteydenpito muodostuisi päivittäisestä puhelinyhteydestä. COVID19:n hoito olisi muuten normaalia hoitoa.