TXA og Corona Virus 2019 (COVID19) i polikliniske pasienter (TCOutpatient)

En fersk rapport i Physiological Reviews foreslo at det endogene proteaseplasminet virker på COVID19-viruset ved å spalte et nylig innsatt furinsted i S-proteindelen av viruset, noe som resulterer i økt infeksjonsevne og virulens. Pasienter med hypertensjon, diabetes, koronarsykdom, cerebrovaskulær sykdom, lungesykdom og nyredysfunksjon har ofte forhøyede nivåer av plasmin/plasminogen, og det ble foreslått at dette kan være mekanismen for dårligere resultater hos pasienter med disse komorbiditetene. En logisk behandling som kan gjøre denne prosessen sløv vil være hemming av omdannelsen av plasminogen til plasmin. Det er et billig, ofte brukt medikament, tranexamsyre, (TXA), som undertrykker denne konverteringen og kan brukes på nytt for behandling av COVID19.

TXA er en syntetisk analog av aminosyren lysin som reversibelt binder fire til fem lysinreseptorseter på plasminogen. Dette reduserer omdannelsen av plasminogen til plasmin, og brukes normalt for å forhindre nedbrytning av fibrin. TXA er FDA-godkjent for behandling av kraftige menstruasjonsblødninger (typisk dose 1300 mg p.o. tre ganger per dag x 5 dager) og off-label bruk for mange andre indikasjoner. TXA brukes perioperativt som en standard-of-care ved University of Alabama i Birmingham (UAB) for ortopediske og hjerte-bypass-operasjoner. Ved vår institusjon er det ofte brukt i blødende traumepasienter og blir for tiden undersøkt for perioperativ bruk ved keisersnitt. Det har også blitt brukt til ryggmargskirurgi, nevrokirurgi, ortognatiske operasjoner og til og med langsiktig for behandling av kosmetiske dermatologiske lidelser med lang erfaring med sikkerhet. Gitt den potensielle fordelen og begrensede toksisiteten til TXA ser det ut til å være berettiget å utføre en rask randomisert, dobbeltblind placebokontrollert eksplorativ studie ved UAB i behandlingen av de tidlige fasene av COVID19 for å avgjøre om det reduserer infeksjonsevnen og virulensen til COVID19-viruset. hypoteser. Involvering av hver pasient er kun i 7 dager før primære endepunkter.

En utforskende, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind fase 2 klinisk studie der studiepasienter nettopp har blitt diagnostisert med COVID19 som poliklinisk. Det overordnede målet med denne utforskende studien er å vurdere både sikkerhet og effekt av 5 dager med TXA versus placebo i COVID19-populasjonen. Alle pasienter ville også få apixaban 5 mg p.o. BID. Det primære endepunktet for studien ville være behov for sykehusinnleggelse. Kontakt vil bestå av daglig telefonkontakt. Omsorg for COVID19 ville ellers vært standardbehandling.