TXA e Corona Virus 2019 (COVID19) nei pazienti ambulatoriali (TCOutpatient)

Un recente rapporto su Physiological Reviews ha proposto che la proteasi endogena plasmina agisca sul virus COVID19 scindendo un sito furin appena inserito nella porzione proteica S del virus con conseguente aumento dell'infettività e della virulenza. I pazienti con ipertensione, diabete, malattia coronarica, malattia cerebrovascolare, malattia polmonare e disfunzione renale hanno comunemente livelli elevati di plasmina/plasminogeno ed è stato proposto che questo possa essere il meccanismo per esiti peggiori nei pazienti con queste comorbilità. Un trattamento logico che potrebbe smussare questo processo sarebbe l'inibizione della conversione del plasminogeno in plasmina. Esiste un farmaco poco costoso e comunemente usato, l'acido tranexamico (TXA), che sopprime questa conversione e potrebbe essere riutilizzato per il trattamento di COVID19.

TXA è un analogo sintetico dell'amminoacido lisina che lega in modo reversibile da quattro a cinque siti del recettore della lisina sul plasminogeno. Questo riduce la conversione del plasminogeno in plasmina e viene normalmente utilizzato per prevenire la degradazione della fibrina. TXA è approvato dalla FDA per il trattamento del sanguinamento mestruale abbondante (dose tipica 1300 mg p.o. tre volte al giorno x 5 giorni) e per l'uso off-label per molte altre indicazioni. Il TXA è utilizzato nel perioperatorio come standard di cura presso l'Università dell'Alabama a Birmingham (UAB) per interventi chirurgici ortopedici e di bypass cardiaco. Nel nostro istituto è comunemente impiegato nei pazienti con traumi emorragici e attualmente è in fase di studio per l'uso perioperatorio negli interventi di taglio cesareo. È stato utilizzato anche per chirurgia spinale, neurochirurgia, chirurgia ortognatica e anche a lungo termine per il trattamento di disturbi dermatologici cosmetici con una lunga esperienza di sicurezza. Dato il potenziale beneficio e la limitata tossicità del TXA, sembrerebbe giustificato eseguire un rapido studio esplorativo randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo presso l'UAB nel trattamento delle prime fasi di COVID19 per determinare se riduce l'infettività e la virulenza del virus COVID19 come ipotizzato. Il coinvolgimento di ciascun paziente è solo per 7 giorni prima degli endpoint primari.

Uno studio clinico di Fase 2 esplorativo, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco in cui ai pazienti dello studio è stato appena diagnosticato il COVID19 in regime ambulatoriale. L'obiettivo generale di questo studio esplorativo è valutare sia la sicurezza che l'efficacia di 5 giorni di TXA rispetto al placebo nella popolazione COVID19. Tutti i pazienti riceverebbero anche apixaban 5 mg p.o. OFFERTA. L'endpoint primario per lo studio sarebbe la necessità di ricovero in ospedale. Il contatto consisterebbe in un contatto telefonico quotidiano. La cura per COVID19 sarebbe altrimenti lo standard di cura.