TXA i wirus korony 2019 (COVID19) u pacjentów ambulatoryjnych (TCOutpatient)

Niedawny raport w Physiological Reviews sugerował, że endogenna plazmina proteazowa działa na wirusa COVID19 poprzez rozszczepianie nowo wstawionego miejsca furyny w części białka S wirusa, co skutkuje zwiększoną zakaźnością i zjadliwością. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą, chorobą wieńcową, chorobą naczyniowo-mózgową, chorobą płuc i dysfunkcją nerek często mają podwyższony poziom plazminy/plazminogenu i zaproponowano, że może to być mechanizm gorszych wyników u pacjentów z tymi współistniejącymi chorobami. Logicznym leczeniem, które mogłoby osłabić ten proces, byłoby zahamowanie konwersji plazminogenu do plazminy. Istnieje niedrogi, powszechnie stosowany lek, kwas traneksamowy (TXA), który hamuje tę konwersję i może być ponownie wykorzystany do leczenia COVID19.

TXA jest syntetycznym analogiem aminokwasu lizyny, który odwracalnie wiąże cztery do pięciu miejsc receptora lizyny na plazminogenie. Zmniejsza to konwersję plazminogenu do plazminy i jest zwykle stosowane w celu zapobiegania degradacji fibryny. TXA jest zatwierdzony przez FDA do leczenia obfitych krwawień miesiączkowych (typowa dawka 1300 mg doustnie trzy razy dziennie x 5 dni) oraz do stosowania poza wskazaniami w wielu innych wskazaniach. TXA jest stosowany okołooperacyjnie jako standard opieki na University of Alabama w Birmingham (UAB) w operacjach ortopedycznych i pomostowaniach serca. W naszej placówce jest powszechnie stosowany u pacjentów z urazami krwotocznymi, a obecnie jest badany pod kątem stosowania okołooperacyjnego w operacjach cięcia cesarskiego. Został również wykorzystany w chirurgii kręgosłupa, neurochirurgii, operacjach ortognatycznych, a nawet w długotrwałym leczeniu kosmetycznych zaburzeń dermatologicznych z długą historią bezpieczeństwa. Biorąc pod uwagę potencjalne korzyści i ograniczoną toksyczność TXA, wydaje się uzasadnione przeprowadzenie szybkiego, randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania badawczego w UAB w leczeniu wczesnych faz COVID19 w celu ustalenia, czy zmniejsza on zakaźność i zjadliwość wirusa COVID19, jak hipotetyczny. Zaangażowanie każdego pacjenta trwa tylko 7 dni przed pierwszorzędowymi punktami końcowymi.

Eksploracyjne, randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy 2 z podwójnie ślepą próbą, w którym u pacjentów właśnie zdiagnozowano COVID19 w ramach leczenia ambulatoryjnego. Ogólnym celem tego badania eksploracyjnego jest ocena zarówno bezpieczeństwa, jak i skuteczności 5-dniowej terapii TXA w porównaniu z placebo w populacji z COVID19. Wszyscy pacjenci otrzymywali również apiksaban 5 mg p.o. OFERTA. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania byłaby potrzeba hospitalizacji. Kontakt polegałby na codziennym kontakcie telefonicznym. W przeciwnym razie opieka nad COVID-19 byłaby standardową opieką.