TXA et Corona Virus 2019 (COVID19) chez les patients externes (TCOutpatient)

Un rapport récent dans Physiological Reviews a proposé que la plasmine protéase endogène agisse sur le virus COVID19 en clivant un site de furine nouvellement inséré dans la partie protéine S du virus, ce qui entraîne une infectivité et une virulence accrues. Les patients souffrant d'hypertension, de diabète, de maladie coronarienne, de maladie cérébrovasculaire, de maladie pulmonaire et de dysfonctionnement rénal ont généralement des taux élevés de plasmine/plasminogène et il a été proposé que cela pourrait être le mécanisme de moins bons résultats chez les patients atteints de ces comorbidités. Un traitement logique qui pourrait atténuer ce processus serait l'inhibition de la conversion du plasminogène en plasmine. Il existe un médicament peu coûteux et couramment utilisé, l'acide tranexamique (TXA), qui supprime cette conversion et pourrait être réutilisé pour le traitement du COVID19.

Le TXA est un analogue synthétique de l'acide aminé lysine qui lie de manière réversible quatre à cinq sites récepteurs de la lysine sur le plasminogène. Cela réduit la conversion du plasminogène en plasmine et est normalement utilisé pour empêcher la dégradation de la fibrine. TXA est approuvé par la FDA pour le traitement des saignements menstruels abondants (dose typique de 1300 mg par voie orale trois fois par jour x 5 jours) et une utilisation hors AMM pour de nombreuses autres indications. Le TXA est utilisé en périopératoire comme norme de soins à l'Université de l'Alabama à Birmingham (UAB) pour les chirurgies orthopédiques et de pontage cardiaque. Dans notre établissement, il est couramment utilisé chez les patients traumatisés par une hémorragie et est actuellement à l'étude pour une utilisation périopératoire dans les chirurgies par césarienne. Il a également été utilisé pour la chirurgie de la colonne vertébrale, la neurochirurgie, les chirurgies orthognathiques et même à long terme pour le traitement des troubles dermatologiques cosmétiques avec une longue expérience en matière de sécurité. Compte tenu du bénéfice potentiel et de la toxicité limitée du TXA, il semblerait justifié de réaliser un essai exploratoire rapide, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo à l'UAB dans le traitement des premières phases de COVID19 afin de déterminer s'il réduit l'infectiosité et la virulence du virus COVID19 comme hypothétique. L'implication de chaque patient n'est que de 7 jours avant les critères d'évaluation primaires.

Un essai clinique exploratoire, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle de phase 2 dans lequel les patients de l'étude viennent de recevoir un diagnostic de COVID19 en ambulatoire. L'objectif global de cette étude exploratoire est d'évaluer à la fois l'innocuité et l'efficacité de 5 jours d'ATX par rapport à un placebo dans la population COVID19. Tous les patients recevraient également apixaban 5 mg p.o. OFFRE. Le critère d'évaluation principal de l'étude serait la nécessité d'une hospitalisation. Le contact consisterait en un contact téléphonique quotidien. Les soins pour COVID19 seraient autrement la norme de soins.