TXA e Corona Vírus 2019 (COVID19) em pacientes ambulatoriais (TCOutpatient)

Um relatório recente da Physiological Reviews propôs que a protease endógena plasmina atua no vírus COVID19, clivando um sítio de furina recém-inserido na porção da proteína S do vírus, resultando em aumento da infecciosidade e virulência. Pacientes com hipertensão, diabetes, doença arterial coronariana, doença cerebrovascular, doença pulmonar e disfunção renal geralmente apresentam níveis elevados de plasmina/plasminogênio e foi proposto que esse pode ser o mecanismo para resultados piores em pacientes com essas comorbidades. Um tratamento lógico que poderia atenuar esse processo seria a inibição da conversão do plasminogênio em plasmina. Existe um medicamento barato e comumente usado, o ácido tranexâmico (TXA), que suprime essa conversão e pode ser reaproveitado para o tratamento de COVID19.

O TXA é um análogo sintético do aminoácido lisina que se liga reversivelmente a quatro a cinco sítios receptores de lisina no plasminogênio. Isso reduz a conversão de plasminogênio em plasmina e é normalmente usado para prevenir a degradação da fibrina. O TXA é aprovado pela FDA para tratamento de sangramento menstrual intenso (dose típica de 1300 mg p.o. três vezes ao dia x 5 dias) e uso off-label para muitas outras indicações. O TXA é usado no perioperatório como tratamento padrão na Universidade do Alabama em Birmingham (UAB) para cirurgias ortopédicas e de bypass cardíaco. Em nossa instituição, é comumente empregado em pacientes com trauma hemorrágico e atualmente está sendo estudado para uso perioperatório em cirurgias de cesariana. Também tem sido utilizado para cirurgia da coluna vertebral, neurocirurgia, cirurgias ortognáticas e até mesmo a longo prazo para o tratamento de distúrbios dermatológicos cosméticos com um longo histórico de segurança. Dado o benefício potencial e a toxicidade limitada do TXA, parece justificado realizar um estudo exploratório randomizado, duplo-cego controlado por placebo rápido na UAB no tratamento das fases iniciais do COVID19 para determinar se ele reduz a infecciosidade e a virulência do vírus COVID19 como hipotetizado. O envolvimento de cada paciente é de apenas 7 dias antes dos endpoints primários.

Um ensaio clínico exploratório, randomizado, controlado por placebo e duplo-cego de Fase 2 no qual os pacientes do estudo acabaram de ser diagnosticados com COVID19 como paciente ambulatorial. O objetivo geral deste estudo exploratório é avaliar a segurança e a eficácia de 5 dias de TXA versus placebo na população de COVID19. Todos os pacientes também receberiam apixabana 5 mg p.o. LICITAÇÃO. O endpoint primário para o estudo seria a necessidade de hospitalização. O contato consistiria em contato telefônico diário. Caso contrário, o atendimento ao COVID19 seria o padrão de atendimento.