ProTarget – tanskalainen valtakunnallinen kliininen tutkimus kohdistetusta syövän hoidosta genomiprofiilin perusteella (ProTarget)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas (ikä ≥ 18 vuotta), jolla on histologisesti todistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen pahanlaatuinen sairaus, joka ei enää hyödy tavanomaisesta syövän vastaisesta hoidosta tai jolle tutkijan näkemyksen mukaan tällaista hoitoa ei ole saatavilla tai indikoitu.
2. ECOG-suorituskykytila ​​0-2

3. Potilailla on oltava hyväksyttävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla. Kuitenkin, kuten edellä todettiin, liitteessä määritellyt lääkekohtaiset sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit kullekin aineelle ovat ensisijaisia ​​tälle ja kaikille sisällyttämiskriteereille:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 µl
   2. Hemoglobiini > 5,6 mmol/l
   3. Verihiutaleet > 75 000/µl
   4. Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   5. ASAT (SGOT) ja ALT (SGPT) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (tai < 5 x ULN potilailla, joilla tiedetään maksametastaaseja)
   6. Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
4. Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus (kiinteän kasvaimen RECIST v1.1:n mukaan), joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (ei-solmukohtaisten leesioiden osalta kirjattava pisin halkaisija ja solmukohtaisten vaurioiden lyhyt akseli leesiot) ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-TT-skannauksella, MRI:llä tai ihonalainen tai pinnallinen vaurio, joka voidaan mitata jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen avulla. Imusolmukkeiden osalta lyhyen akselin on oltava ≥15 mm. Potilaat, joilla on fyysisen tai röntgentutkimuksen perusteella arvioitava sairaus, mutta jotka eivät täytä näitä mitattavissa olevan sairauden määritelmiä, ovat kelpoisia ja heillä katsotaan olevan arvioitava sairaus. Potilaat, joiden sairautta ei voida objektiivisesti mitata fyysisellä tai röntgentutkimuksella (esim. vain kohonnut seerumin kasvainmarkkeri), EIVÄT ole kelvollisia, paitsi CA-125 munasarjasyöpään ja PSA eturauhassyöpään.

5. Tulokset on oltava saatavilla genomitestistä tai immunohistokemian (IHC) testistä proteiinien ilmentymistä varten, joka on suoritettu toimivaltaisen paikallisen sääntelyviranomaisen akkreditoimassa laboratoriossa. Genomi- tai IHC-testi, jolla potilas kelpuutetaan osallistumaan ProTargetiin, on saatettu suorittaa mille tahansa potilaan kasvainnäytteelle, joka on otettu missä tahansa vaiheessa potilaan hoidon aikana, potilaan hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Myös plasmassa olevalle soluttomalle DNA:lle suoritetut genomimääritykset ("nestebiopsiat") hyväksytään, jos genomianalyysi suoritetaan toimivaltaisen paikallisen sääntelyviranomaisen akkreditoimassa laboratoriossa.

   Uusi biopsia on suoritettava, jos mahdollista, jotta WGS vahvistaa keskitetysti (tulosta voidaan odottaa, eikä sitä vaadita ennen ensimmäistä annostusta).

   Huomautus: Hyväksytyt genomitestit voivat sisältää mitä tahansa seuraavista tekniikoista: fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH), polymeraasiketjureaktio (PCR), vertaileva genominen hybridisaatio (CGH), seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS), koko eksomin sekvensointi (WES). Testi on voitu tehdä tuoreelle (jäädytetylle tai myöhemmin RNA:ssa olevalle) tai parafiiniin upotetulle primaarisen kasvaimen näytteelle tai metastasoituneelle kerrokselle tai plasmasta peräisin olevalle soluttomalle DNA:lle, kuten hoitava lääkäri on määrittänyt, ja sen tulee paljastaa mahdollisesti toiminnassa oleva genominen variantti, kuten kohdassa 5.0 on määritelty, tai IHC:n aiheuttama proteiinin yli-ilmentyminen.

6. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus/hyväksyntäasiakirja
7. Sinulla on kasvaimen genominen profiili, jolle hoidosta jollakin tähän tutkimukseen sisältyvistä hyväksytyistä kohdistetuista syövän vastaisista hoidoista on mahdollista kliinistä hyötyä kohdassa 7.0 kuvattujen kriteerien perusteella.
8. Suun kautta annettavien lääkkeiden osalta potilaan on kyettävä nielemään ja sietämään suun kautta otettavaa lääkitystä, eikä hänellä saa olla tunnettua imeytymishäiriötä.
9. Koska lääkehoidosta aiheutuu riskejä kehittyvälle sikiölle, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä syntyvyyden ehkäisyssä; raittius) yhdessä ovulaation eston kanssa (kohdunsisäinen IUD) , kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani tai seksuaalinen pidättyvyys) tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4–24 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen (riippuen yksittäisten lääkkeiden valmisteyhteenvedosta). Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen tai jos hän on tässä tutkimuksessa olevan miespuolisen osallistujan kumppani ja tulee raskaaksi hänen osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi kumppaninsa hoitavalle lääkärille. sekä hänen synnytyslääkärinsä. Naispuolisten tutkimuspotilaiden, jotka tulevat raskaaksi, on välittömästi lopetettava hoito minkä tahansa tutkimushoidon aikana. Miespotilaiden tulee välttää naispuolisen kumppanin raskaaksi saattamista. Miespuoliset tutkimuspotilaat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (ts. post vasektomia) on hyväksyttävä jokin seuraavista: harjoitettava tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai pidättäydyttävä kokonaan seksuaalisesta kanssakäymisestä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Jatkuva myrkyllisyys > CTCAE-aste 2, muu kuin perifeerinen neuropatia, joka liittyy kasvainten vastaiseen hoitoon, joka saatiin päätökseen 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä. Potilaat, joilla on meneillään oleva perifeerinen neuropatia ≥ CTCAE-aste 3, suljetaan pois.
2. Aikaisempi hoito valitulla tutkimuslääkkeellä samalle pahanlaatuiselle kasvaimelle.
3. Jos potilaan kasvaimella on genomivariantti, jonka tiedetään aiheuttavan resistenssiä tässä tutkimuksessa saatavilla olevalle syövän vastaiselle aineelle, potilas ei ole oikeutettu saamaan kyseistä ainetta, mutta hän on oikeutettu saamaan muita tässä tutkimuksessa saatavilla olevia lääkkeitä, jos kaikki sisällyttäminen ja poissulkeminen lääkkeen kriteerit täyttyvät.
4. Potilas saa mitä tahansa muuta syöpähoitoa (sytotoksista, biologista, sädehoitoa tai hormonaalista muuta kuin korvaushoitoa) lukuun ottamatta lääkkeitä, jotka on määrätty tukihoitoon, mutta joilla saattaa olla syöpää ehkäisevä vaikutus (esim. megestroliasetaatti, bisfosfonaatit) tai käynnissä oleva eturauhassyövän kastraatiohoito. Näiden lääkkeiden on oltava aloitettu ≥ 1 kuukausi ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista. Potilaat voivat käyttää varfariinia, pienen molekyylipainon hepariinia tai suoria Xa-tekijän estäjiä, elleivät tällaiset hoidot ole kielletty lääkekohtaisilla poissulkemiskriteereillä.
5. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Mies- ja naispotilaat, jotka kieltäytyvät käyttämästä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.

6. Potilaat, joilla on tunnetusti eteneviä aivometastaaseja, jotka on määritetty sarjakuvauksella tai joilla on hoitavan lääkärin mielestä heikentynyt neurologinen toiminta, eivät ole kelvollisia. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, ovat kelvollisia edellyttäen, että potilaalla ei ole ollut kohtauksia tai hänellä ei ole kliinisesti merkittävää muutosta neurologisessa tilassa rekisteröintiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana. Kaikkien potilaiden, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, on oltava kliinisesti stabiileja vähintään yhden kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen ja ilman steroidihoitoa kuukauden ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

   Muita GBM-potilaille tarkoitettuja poissulkemiskriteerejä:

   1. Potilaiden, jotka tarvitsevat kouristuksia ehkäisevää hoitoa, on käytettävä ei-entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (ei-EIAED). EIAED ovat kiellettyjä. Aiemmin EIAED-potilaat on vaihdettava ei-EIAED-hoitoon vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista.
   2. Ei sädehoitoa kolmen kuukauden aikana ennen taudin etenemisen diagnosointia.
   3. Ei sädehoitoa yli 65 Gy:n annoksella, stereotaktista radiokirurgiaa tai brakyterapiaa, ellei uusiutumista ole histologisesti todistettu.
7. Potilaat, joilla on aiempi sydänsairaus, mukaan lukien hallitsematon tai oireinen angina pectoris, hallitsemattomat eteis- tai kammion rytmihäiriöt tai oireinen sydämen vajaatoiminta, eivät ole kelvollisia.
8. Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) tiedetään olevan < 40 %, eivät ole kelvollisia.
9. Potilaat, joilla on aivohalvaus (mukaan lukien TIA) tai akuutti sydäninfarkti 4 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, eivät ole kelvollisia
10. Potilaat, joilla on akuutti maha-suolikanavan verenvuoto kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta, eivät ole tukikelpoisia.
11. Potilaat, joilla on jokin muu kliinisesti merkittävä sairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekee potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai joka voisi vaarantaa tutkimuksen vaatimusten noudattamisen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: jatkuva tai aktiivinen infektio, merkittävä hallitsematon verenpainetauti, vakavat psykiatriset sairaudet tai ennakoitu tai suunniteltu syövän vastainen hoito tai leikkaus.
12. Potilaat, jotka eivät täytä tutkijan valitseman lääkkeen lääkekohtaisia ​​kelpoisuusvaatimuksia, eivät ole oikeutettuja saamaan kyseistä lääkettä.
13. Potilaat, joiden sairautta ei voida mitata tai arvioida röntgenkuvauksella tai fyysisellä tutkimuksella (esim. vain kohonnut seerumin kasvainmarkkeri), eivät ole kelvollisia.
14. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia/yliherkkiä tutkimuslääkkeelle (vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineista).