Hyperbaric happiterapiavaikutus COVID-19 RCT:ssä (HBOTCOVID19) (HBOTCOVID19)

COVID-19:n aiheuttama vuosien 2019-20 koronavirustauti on jatkuva pandemia. Epidemia alkoi Wuhanissa, Hubein maakunnassa Kiinassa joulukuussa 2019, ja Maailman terveysjärjestö (WHO) tunnusti sen pandemiaksi 11. maaliskuuta 2020. Huhtikuun 9. päivään 2020 mennessä vahvistettuja tapauksia on yli 2 miljoonaa ja kuolemantapauksia yli 140 000. Israelissa COVID-19 vahvistettiin yli 12 000 tapauksessa ja kuoli 140 uhria. Lieviä hyväksyttyjä tapauksia on 323, keskivaikeita 170 ja vakavia hyväksyttyjä tapauksia 170 (16.04.2020).

Vaikka yleinen kuolleisuusaste on alhainen (0,2-7 %, maakohtainen), potilailla, joille kehittyy akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS), on merkittävästi korkeampi kuolleisuus, jopa 61-90 %. COVID-19 ARDS on erilainen ja aiheuttaa nopeasti etenevän taudin, mukaan lukien hengitysvajaus ja keuhkofibroosi. Taustalla oleva mekanismi ei ole vielä selvä, mutta todisteet viittaavat akuutin sytokiinimyrskyn suuntaan, johon kuuluvat: IL-2, IL-7, GCSF, InterferonGamma, TNF-alfa, makrofagien kemoattraktanttiproteiini. Huono ennuste sisältää korkeat IL-6- ja ferritiinitasot.

Yli 160 kliinistä tutkimusta on rekisteröity, mutta huhtikuuhun 2020 mennessä ei ole todistettu tehokasta hoitoa.

Hyperbaarisen happiterapian (HBOT) käyttöön kuuluu 100 % hapen hengittäminen yli 1 absoluuttisen ilmakehän (ATA) paineissa, mikä lisää plasmaan ja eri kudoksiin liuenneen hapen määrää. Viime kuussa Chen et ai. raportoi tapaussarjasta, jossa 5 vaikeaa COVID-19-potilasta hoidettiin 3–8 HBOT-istunnolla normaalin hoidon lisäksi. Kaikissa tapauksissa he ilmoittivat happisaturaatiossa, valtimoiden happipitoisuuden lisääntymisestä, laktaattipitoisuuden laskusta, fibrinogeenitasojen laskusta ja lymfosyyttien määrän lisääntymisestä. Lisäksi potilaiden rintakehän TT osoitti parantuneita merkkejä. Oireiden helpotus alkoi toisen istunnon jälkeen. Merkittäviä haittavaikutuksia ei raportoitu.

Nämä havainnot voidaan selittää HBOT:n tunnetuilla fysiologisilla vaikutuksilla, jotka liittyvät SARS-CoV-2-viruksen patogeneesiin:

1. Lisääntynyt hapen kilpaileva sitoutuminen hemoglobiinimolekyyliin - äskettäin on oletettu, että SARS-CoV-2 sitoutuu hemoglobiinimolekyylin hemikomponenttiin ja vähentää happiaffiniteettia hemoglobiiniin. HBOT:n aikana saatavilla olevien happimolekyylien lisääntynyt määrä lisää sitoutumista hemoglobiinimolekyyleihin. Tämä on osoittanut merkittäviä hyödyllisiä vaikutuksia toisen kilpailevan molekyylin, kuten hiilimonoksidimyrkytyksen, tapauksissa.
2. Kudosten hapetus - Happipitoisuus eri kudoksissa moninkertaistuu 25-30-kertaiseksi. Tällä vaikutuksella on kaksi terapeuttista näkökohtaa: Ensinnäkin keuhkojen hypoksian (joko shuntti tai VQ-epäsopivuus) voittaminen lisäämällä FiO2:ta merkittävästi. Lisäämällä keuhkojen happigradienttia hapen diffuusio lisääntyy ja voi voittaa keuhkorakkuloiden tulehduksen ja ARDS:n aiheuttaman paksuuntuneen fibroosin. Toiseksi HBOT:n aikana plasmaan liuenneen hapen määrä tulee merkittäväksi ja mahdollistaa kudosten hapetuksen ilman punasolujen tarvetta.
3. Anti-inflammatorinen - HBOT vähentää seuraavia tulehduksellisia sytokiinejä sekä proteiinitasossa että geenien ilmentymisessä (mRNA): IL-2, TNF-alfa, IL-6, IL-1beta. Tulehdusta ehkäisevä vaikutus on osoitettu kroonisissa sairauksissa sekä akuutin infektion ja massiivisen verenvuodon malleissa.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida HBOT:n tehokkuutta kohtalaisen vaikean COVID-19-potilailla satunnaistetulla kontrolloidulla tavalla.

pöytäkirja

Kansallisten IRB-vaatimusten vuoksi protokolla sisältää 2 vaihetta:

Ensimmäiseen vaiheeseen kuuluu 5 potilasta, joille tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen hoidetaan 8 HBOT-istuntoa, 2 kertaa päivässä, 4 peräkkäisenä päivänä. Tuntien aikana seurataan oireita ja elintoimintoja. 1 päivä viimeisen istunnon jälkeen suoritetaan uudelleenarvostus.

Toiseen vaiheeseen kuuluu 24 potilasta, jotka tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen satunnaistetaan 2:1 ylipainehappiterapiaryhmään ja hoidon standardinmukaiseen kontrolliryhmään. Satunnaistamisen jälkeen potilaille tehdään lähtötilanteen arviointi, joka sisältää oireet, vitaalit, keuhkojen toiminta ja verikokeet. Valtimon hapen osapaineen (PaO2 mmHg) suhde hengitettyyn happeen 5 päivän kuluttua ilmoittautumisesta määritettiin tutkimuksen ensisijaiseksi päätepisteeksi. Mahdollisuus imeä valtimoverikaasuja täydellä COVID-19-suojavarusteella havaittiin kuitenkin haastavaksi, tavallista hankalammaksi potilaille, ja monet potilaista pyysivät sitä välttämään (etenkin toisen valtimoverikaasun otto). Siksi tätä päätepistettä ei saatu valmiiksi ja sitä muutettiin alkuperäisestä protokollasta.

. HBOT-ryhmän potilaat saavat 8 kertaa joko ylipainehappihoitoa, 2 kertaa päivässä, 4 peräkkäisenä päivänä. Tuntien aikana seurataan oireita ja elintoimintoja. 1 päivä viimeisen istunnon jälkeen suoritetaan uudelleenarvostus.

Kontrolliryhmä jatkaa normaalia hoitoa ja käy läpi samanlaisia ​​elintoimintojen ja oireiden seurantaa. 5 päivää perusarvioinnin jälkeen suoritetaan uudelleenarvostus.

Molempien ryhmien pitkän 30 päivän tulokset kerätään.