Efecto de la terapia de oxígeno hiperbárico en el ECA COVID-19 (HBOTCOVID19) (HBOTCOVID19)

La enfermedad por coronavirus 2019-20, causada por COVID-19, es una pandemia en curso. El brote comenzó en Wuhan, provincia de Hubei, China, en diciembre de 2019 y la Organización Mundial de la Salud (OMS) lo reconoció como pandemia el 11 de marzo de 2020. Hasta el 9 de abril de 2020 hay más de 2 millones de casos confirmados y más de 140.000 muertes. En Israel, COVID-19 se confirmó en más de 12.000 casos y se cobró la vida de 140 víctimas. Hay 323 casos ingresados ​​leves, 170 casos ingresados ​​moderados y 170 casos ingresados ​​graves (16.04.2020) .

Aunque la tasa de mortalidad general es baja (0,2-7 %, según el país), los pacientes que desarrollan el Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (SDRA) tienen una tasa de mortalidad significativamente más alta, hasta 61-90 %. El SDRA de COVID-19 es diferente y causa una enfermedad rápidamente progresiva que incluye insuficiencia respiratoria y fibrosis pulmonar. El mecanismo subyacente aún no está claro, pero la evidencia apunta a la dirección de una tormenta aguda de citocinas que incluye: IL-2, IL-7, GCSF, interferón gamma, TNF-alfa, proteína quimioatrayente de macrófagos. El mal pronóstico incluye niveles altos de IL-6 y Ferritina.

Se han registrado más de 160 ensayos clínicos, pero a partir de abril de 2020 no existe un tratamiento eficaz comprobado.

El uso de la oxigenoterapia hiperbárica (TOHB) incluye respirar oxígeno al 100% a presiones superiores a 1 atmósfera absoluta (ATA), aumentando la cantidad de oxígeno disuelto en el plasma y en los diferentes tejidos. En el último mes, Chen et al. informó una serie de casos de 5 pacientes graves con COVID-19 tratados con 3-8 sesiones de TOHB además de la terapia estándar. En todos los casos reportaron un aumento en la saturación de oxígeno, contenido de oxígeno arterial, reducción de los niveles de lactato, disminución de los niveles de fibrinógeno y aumento en el número de linfocitos. Además, la TC de tórax de los pacientes mostró mejoría de los signos. El alivio sintomático comenzó después de la 2ª sesión. No se informaron eventos adversos significativos.

Estos hallazgos pueden explicarse por los efectos fisiológicos conocidos de TOHB, relacionados con la patogénesis del virus SARS-CoV-2:

1. Aumento de la unión competitiva del oxígeno a la molécula de hemoglobina: recientemente se ha postulado que el SARS-CoV-2 se une al componente hemo en la molécula de hemoglobina y reduce la afinidad del oxígeno por la hemoglobina. Durante HBOT, la mayor cantidad de moléculas de oxígeno disponibles aumenta la unión a las moléculas de hemoglobina. Esto ha mostrado efectos beneficiosos significativos en casos de otra molécula competitiva como la intoxicación por monóxido de carbono.
2. Oxigenación de los tejidos - El contenido de oxígeno en los diferentes tejidos se multiplica por 25-30 veces. Este efecto tiene dos aspectos terapéuticos: primero, superar la hipoxia pulmonar (ya sea derivación o desajuste de VQ) al aumentar significativamente la FiO2. Al aumentar el gradiente de oxígeno pulmonar, la difusión de oxígeno aumenta y puede superar la inflamación en los alvéolos y la fibrosis engrosada causada por el SDRA. En segundo lugar, durante TOHB, la cantidad de oxígeno disuelto en el plasma se vuelve significativa y permite la oxigenación de los tejidos sin necesidad de glóbulos rojos.
3. Antiinflamatorio: TOHB reduce las siguientes citoquinas inflamatorias tanto en el nivel de proteína como en la expresión de genes (ARNm): IL-2, TNF-alfa, IL-6, IL-1beta. El efecto antiinflamatorio se ha demostrado en enfermedades crónicas así como en modelos de infección aguda y hemorragia masiva.

El propósito del estudio actual es evaluar la eficacia de TOHB en pacientes con COVID-19 moderado-grave de forma aleatoria y controlada.

Protocolo

Debido a los requisitos nacionales del IRB, el protocolo incluye 2 fases:

La primera fase incluye 5 pacientes que tras firmar un consentimiento informado serán tratados con 8 sesiones de TOHB, 2 sesiones por día, en 4 días consecutivos. Durante las sesiones se controlarán los síntomas y signos vitales. 1 día después de la última sesión, se realizará la revalorización.

La segunda fase incluirá a 24 pacientes, quienes luego de firmar un consentimiento informado, serán aleatorizados 2:1 al grupo de oxigenoterapia hiperbárica y al grupo de control de atención estándar. Después de la aleatorización, los pacientes se someterán a una evaluación inicial, incluidos los síntomas, los signos vitales, la función pulmonar y los análisis de sangre. La relación entre la presión parcial de oxígeno arterial (PaO2 en mmHg) y el oxígeno inspirado fraccional a los 5 días después de la inscripción se determinó como criterio principal de valoración del estudio. Sin embargo, se descubrió que la capacidad de extraer gases en sangre arterial con el equipo de protección contra el COVID-19 completo era un desafío, más inconveniente de lo habitual para los pacientes y muchos de los pacientes pidieron evitarlo (especialmente la extracción de un segundo gas en sangre arterial). Por lo tanto, este criterio de valoración no se completó y cambió del protocolo original.

. Los pacientes del grupo TOHB se someterán a 8 sesiones de oxigenoterapia hiperbárica, 2 sesiones por día, en 4 días consecutivos. Durante las sesiones se controlarán los síntomas y signos vitales. 1 día después de la última sesión, se realizará la revalorización.

El grupo de control continuará con el estándar de atención y se someterá a un control similar de signos vitales y síntomas. 5 días después de la evaluación inicial, se realizará la reevaluación.

Se recogerán los resultados de los 30 días largos de ambos grupos.