COVID-19 RCT (HBOTCOVID19) 中的高压氧治疗效果 (HBOTCOVID19)

由 COVID-19 引起的 2019-20 冠状病毒病是一种持续的大流行病。 疫情于 2019 年 12 月在中国湖北省武汉市爆发，世界卫生组织 (WHO) 于 2020 年 3 月 11 日将其确认为大流行病。 截至 4 月 9 日，2020 年确诊病例超过 200 万，死亡病例超过 14 万。 在以色列，COVID-19 在 12,000 多起案件中得到确认，并夺走了 140 名受害者的生命。 入院轻症323例，中症170例，重症170例（16.04.2020）。

尽管一般死亡率很低（0.2-7%，基于国家），但发生急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的患者死亡率明显更高，高达 61-90%。 COVID-19 ARDS 则不同，它会引起一种快速进展的疾病，包括呼吸功能不全和肺纤维化。 背后的机制尚不清楚，但有证据指出了急性细胞因子风暴的方向，其中包括：IL-2、IL-7、GCSF、InterferonGamma、TNF-alpha、巨噬细胞趋化蛋白。 不良预后包括高水平的 IL-6 和铁蛋白。

已有 160 多项临床试验注册，但截至 2020 年 4 月，尚无经证实有效的治疗方法。

高压氧疗法 (HBOT) 的使用包括在高于 1 个绝对大气压 (ATA) 的压力下呼吸 100% 的氧气，增加溶解在血浆和不同组织中的氧气量。 在上个月，Chen 等人。报告了 5 名重症 COVID-19 患者的病例系列，除了标准治疗外，还接受了 3-8 次 HBOT 治疗。 在所有病例中，他们报告了血氧饱和度、动脉血氧含量、乳酸水平降低、纤维蛋白原水平降低和淋巴细胞数量增加。此外，患者的胸部 CT 显示体征有所改善。 症状缓解在第 2 次治疗后开始。 没有报告明显的不良事件。

这些发现可以用 HBOT 与 SARS-CoV-2 病毒发病机制相关的已知生理效应来解释：

1. 氧与血红蛋白分子的竞争性结合增加——最近推测 SARS-CoV-2 与血红蛋白分子中的血红素成分结合，降低了氧对血红蛋白的亲和力。 在 HBOT 期间，可用氧分子数量的增加增加了与血红蛋白分子的结合。 这在另一种竞争性分子如一氧化碳中毒的情况下显示出显着的有益效果。
2. 组织氧合 - 不同组织中的氧含量增加了 25-30 倍。 这种作用有两个治疗方面：首先，通过显着增加 FiO2 来克服肺缺氧（分流或 VQ 不匹配）。 通过增加肺氧梯度，氧扩散增加，可以克服ARDS引起的肺泡炎症和纤维化增厚。 其次，在 HBOT 期间，溶解在血浆中的氧气量变得非常重要，并且无需红细胞即可实现组织氧合。
3. 抗炎 - HBOT 可降低以下炎症细胞因子的蛋白质水平和基因表达 (mRNA)：IL-2、TNF-α、IL-6、IL-1β。 抗炎作用已在慢性疾病以及急性感染和大出血模型中得到证实。

本研究的目的是以随机对照的方式评估 HBOT 在中重度 COVID-19 患者中的疗效。

协议

由于国家 IRB 要求，协议包括 2 个阶段：

第一阶段包括 5 名签署知情同意书的患者，将接受 8 次 HBOT 治疗，每天 2 次，连续 4 天。 在会议期间，将监测症状和生命体征。 上次交易日后 1 天，将进行重估。

第二阶段将包括 24 名患者，他们在签署知情同意书后，将以 2:1 的比例随机分配到高压氧治疗组和标准护理对照组。 随机分组后，患者将接受基线评估，包括症状、生命体征、肺功能和血液测试。入组后 5 天的动脉氧分压（PaO2，单位为 mmHg）与吸入氧分率的比率被确定为研究的主要终点。 然而，发现使用完整的 COVID-19 防护装备抽取动脉血气具有挑战性，对患者来说比平时更不方便，许多患者要求避免这样做（尤其是抽取第二条动脉血气）。 因此，此端点未完成并从原始协议更改。

. HBOT 组患者将连续 4 天接受 8 次高压氧治疗，每天 2 次。 在会议期间，将监测症状和生命体征。 上次交易日后 1 天，将进行重估。

对照组将继续标准护理并接受类似的生命体征和症状监测。 基线评估后 5 天，将进行重估。

将收集两组长达 30 天的结果。