Efeito da Oxigenoterapia Hiperbárica no ECR de COVID-19 (HBOTCOVID19) (HBOTCOVID19)

A doença de coronavírus 2019-20, causada pelo COVID-19, é uma pandemia em andamento. O surto começou em Wuhan, província de Hubei, China, em dezembro de 2019 e a Organização Mundial da Saúde (OMS) o reconheceu como uma pandemia em 11 de março de 2020. Até 9 de abril de 2020, são mais de 2 milhões de casos confirmados e mais de 140.000 mortes. Em Israel, o COVID-19 foi confirmado em mais de 12.000 casos e tirou a vida de 140 vítimas. São 323 casos internados leves, 170 casos internados moderados e 170 casos internados graves (16.04.2020) .

Embora a taxa de mortalidade geral seja baixa (0,2-7%, com base no país), os pacientes que desenvolvem a Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) apresentam uma taxa de mortalidade significativamente maior, de até 61-90%. A SDRA da COVID-19 é diferente, causando uma doença rapidamente progressiva, incluindo insuficiência respiratória e fibrose pulmonar. O mecanismo por trás ainda não está claro, mas as evidências apontam para a direção de uma tempestade aguda de citocinas que incluem: IL-2, IL-7, GCSF, InterferonGamma, TNF-alfa, proteína quimiotática de macrófagos. O mau prognóstico inclui altos níveis de IL-6 e Ferritina.

Mais de 160 ensaios clínicos foram registrados, mas até abril de 2020, não havia tratamento eficaz comprovado.

O uso da oxigenoterapia hiperbárica (OHB) inclui a respiração de oxigênio a 100% em pressões superiores a 1 atmosfera absoluta (ATA), aumentando a quantidade de oxigênio dissolvido no plasma e nos diferentes tecidos. No último mês, Chen et al. relataram uma série de casos de 5 pacientes graves com COVID-19 tratados com 3-8 sessões de OHB além da terapia padrão. Em todos os casos, eles relataram um aumento na saturação de oxigênio, conteúdo de oxigênio arterial, redução dos níveis de lactato, diminuição dos níveis de fibrinogênio e aumento no número de linfócitos. Além disso, a TC de tórax dos pacientes mostrou sinais de melhora. O alívio sintomático começou após a 2ª sessão. Nenhum evento adverso significativo foi relatado.

Esses achados podem ser explicados pelos conhecidos efeitos fisiológicos da OHB, relacionados à patogênese do vírus SARS-CoV-2:

1. Aumento da ligação competitiva do oxigênio à molécula de hemoglobina - postulou-se recentemente que o SARS-CoV-2 se liga ao componente heme na molécula de hemoglobina e reduz a afinidade do oxigênio à hemoglobina. Durante a OHB, o aumento da quantidade de moléculas de oxigênio disponíveis aumenta a ligação às moléculas de hemoglobina. Isso mostrou efeitos benéficos significativos em casos de outra molécula competitiva, como intoxicação por monóxido de carbono.
2. Oxigenação dos tecidos - O conteúdo de oxigênio nos diferentes tecidos é multiplicado por 25-30 vezes. Esse efeito tem dois aspectos terapêuticos: primeiro, superar a hipóxia pulmonar (shunt ou incompatibilidade de VQ) aumentando significativamente a FiO2. Ao aumentar o gradiente pulmonar de oxigênio, a difusão de oxigênio aumenta e pode superar a inflamação nos alvéolos e a fibrose espessada causada pela SDRA. Em segundo lugar, durante a OHB, a quantidade de oxigênio dissolvido no plasma torna-se significativa e possibilita a oxigenação tecidual sem a necessidade de glóbulos vermelhos.
3. Antiinflamatório - OHB reduz as seguintes citocinas inflamatórias tanto em nível proteico quanto na expressão de genes (mRNA): IL-2, TNF-alfa, IL-6, IL-1beta. O efeito antiinflamatório foi demonstrado em doenças crônicas, bem como em modelos de infecção aguda e hemorragia maciça.

O objetivo do presente estudo é avaliar a eficácia da OHB em pacientes com COVID-19 moderado a grave de maneira randomizada e controlada.

Protocolo

Devido aos requisitos nacionais do IRB, o protocolo inclui 2 fases:

A primeira fase inclui 5 pacientes que após a assinatura de um consentimento informado serão tratados com 8 sessões de OHB, 2 sessões por dia, em 4 dias consecutivos. Durante as sessões, os sintomas e sinais vitais serão monitorados. 1 dia após a última sessão, será realizada a reavaliação.

A segunda fase incluirá 24 pacientes, que após a assinatura de um consentimento informado, serão randomizados 2:1 para grupo de oxigenoterapia hiperbárica e grupo de controle padrão de atendimento. Após a randomização, os pacientes passarão por uma avaliação inicial, incluindo sintomas, sinais vitais, função pulmonar e exames de sangue. No entanto, a capacidade de coletar gases sanguíneos arteriais com equipamento de proteção completo para COVID-19 foi considerada desafiadora, mais inconveniente do que o normal para os pacientes e muitos dos pacientes foram solicitados a evitá-lo (especialmente a coleta de um segundo gás arterial). Portanto, este endpoint não foi concluído e alterado do protocolo original.

. Os pacientes do grupo OHB serão submetidos a 8 sessões de oxigenoterapia hiperbárica, 2 sessões por dia, em 4 dias consecutivos. Durante as sessões, os sintomas e sinais vitais serão monitorados. 1 dia após a última sessão, será realizada a reavaliação.

O grupo de controle continuará com o padrão de atendimento e será submetido a monitoramento semelhante de sinais vitais e sintomas. 5 dias após a avaliação inicial, a reavaliação será realizada.

Os resultados de 30 dias longos de ambos os grupos serão coletados.