Hiperbár oxigénterápia hatása a COVID-19 RCT-ben (HBOTCOVID19) (HBOTCOVID19)

A COVID-19 okozta 2019-20-as koronavírus-betegség folyamatos világjárvány. A járvány a kínai Hubei tartományban, Vuhanban kezdődött 2019 decemberében, és az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2020. március 11-én pandémiaként ismerte el. 2020. április 9-ig több mint 2 millió igazolt eset van, és több mint 140 000 haláleset. Izraelben több mint 12 000 esetben erősítették meg a COVID-19-et, és 140 áldozat életét követelte. 323 enyhe, 170 közepesen súlyos és 170 súlyos eset van (2020.04.16.).

Annak ellenére, hogy az általános mortalitási ráta alacsony (0,2-7%, országonként), az akut légúti distressz szindrómában (ARDS) kialakuló betegek halálozási aránya lényegesen magasabb, akár 61-90%. A COVID-19 ARDS eltérő, gyorsan progresszív betegséget okoz, beleértve a légzési elégtelenséget és a tüdőfibrózist. A mögöttes mechanizmus még nem tisztázott, de a bizonyítékok egy akut citokinek vihar irányába mutatnak, beleértve: IL-2, IL-7, GCSF, InterferonGamma, TNF-alfa, makrofág kemoattraktáns fehérje. A rossz prognózis közé tartozik az IL-6 és a ferritin magas szintje.

Több mint 160 klinikai vizsgálatot regisztráltak, de 2020 áprilisáig nincs bizonyítottan hatékony kezelés.

A hiperbár oxigénterápia (HBOT) alkalmazása magában foglalja a 100%-os oxigén belélegzését 1 abszolút atmoszféránál (ATA) nagyobb nyomáson, növelve a plazmában és a különböző szövetekben oldott oxigén mennyiségét. Az elmúlt hónapban Chen et al. 5 súlyos COVID-19-beteg esetsorozatáról számolt be, akiket 3-8 HBOT kezeléssel kezeltek a standard terápia mellett. Minden esetben az oxigéntelítettség növekedéséről, az artériás oxigéntartalomról, a laktátszint csökkenéséről, a fibrinogénszint csökkenéséről és a limfociták számának növekedéséről számoltak be. Emellett a betegek mellkasi CT-je javult. A tünetek enyhülése a 2. kezelés után kezdődött. Nem jelentettek jelentős nemkívánatos eseményeket.

Ezeket az eredményeket a HBOT ismert fiziológiai hatásai magyarázhatják, amelyek a SARS-CoV-2 vírus patogeneziséhez kapcsolódnak:

1. Az oxigén fokozott kompetitív kötődése a hemoglobinmolekulához – a közelmúltban feltételezték, hogy a SARS-CoV-2 kötődik a hemoglobinmolekula hem komponenséhez, és csökkenti az oxigén hemoglobinhoz való affinitását. A HBOT során a rendelkezésre álló oxigénmolekulák megnövekedett mennyisége növeli a hemoglobin molekulákhoz való kötődést. Ez jelentős jótékony hatásokat mutatott egy másik kompetitív molekula, például szén-monoxid-mérgezés esetén.
2. A szövetek oxigénellátása - A különböző szövetekben az oxigéntartalom 25-30-szorosára nő. Ennek a hatásnak két terápiás vonatkozása van: Először is a pulmonalis hypoxia (akár sönt, akár VQ eltérés) leküzdése a FiO2 jelentős növelésével. A tüdő oxigéngradiensének növelésével az oxigén diffúziója fokozódik, és leküzdheti az alveolusok gyulladását és az ARDS okozta megvastagodott fibrózist. Másodszor, a HBOT során a plazmában oldott oxigén mennyisége jelentőssé válik, és lehetővé teszi a szövetek oxigénellátását vörösvértestek nélkül.
3. Gyulladásgátló - A HBOT csökkenti a következő gyulladásos citokinek mennyiségét mind a fehérjeszinten, mind a gének expressziójában (mRNS): IL-2, TNF-alfa, IL-6, IL-1béta. Gyulladáscsökkentő hatását krónikus betegségekben, valamint az akut fertőzés és masszív vérzés modelljein mutatták ki.

A jelenlegi vizsgálat célja a HBOT hatékonyságának értékelése közepesen súlyos-súlyos COVID-19 betegeknél, randomizált, kontrollált módon.

Jegyzőkönyv

A nemzeti IRB követelmények miatt a protokoll 2 fázisból áll:

Az első fázisban 5 beteg vesz részt, akiket a beleegyező nyilatkozat aláírása után 8 HBOT kezeléssel kezelnek, naponta 2 alkalommal, 4 egymást követő napon. A foglalkozások során figyelemmel kísérik a tüneteket és a vitális állapotokat. Az utolsó ülés után 1 nappal átértékelésre kerül sor.

A második fázisban 24 beteg vesz részt, akik a beleegyezés aláírását követően 2:1 arányban kerülnek randomizálásra a hiperbár oxigénterápiás csoportba és a standard ellátási kontroll csoportba. A véletlen besorolást követően a betegek kiindulási állapotértékelésen esnek át, beleértve a tüneteket, az életfunkciókat, a tüdőfunkciót és a vérvizsgálatokat. A vizsgálat elsődleges végpontjaként az artériás oxigén parciális nyomásának (PaO2 Hgmm-ben) és a belélegzett részleges oxigénhez viszonyított arányát határozták meg 5 nappal a felvétel után. Az artériás vérgázok teljes COVID-19 védőfelszereléssel történő levétele azonban kihívást jelent, a szokásosnál kényelmetlenebb volt a betegek számára, és sok beteg kérte ennek elkerülését (különösen a második artériás vérgáz elszívását). Ezért ezt a végpontot nem fejezték be, és nem módosították az eredeti protokollhoz képest.

. A HBOT csoport betegei 8 alkalommal esnek át hiperbár oxigénterápián, napi 2 alkalommal, 4 egymást követő napon. A foglalkozások során figyelemmel kísérik a tüneteket és a vitális állapotokat. Az utolsó ülés után 1 nappal átértékelésre kerül sor.

A kontrollcsoport továbbra is a standard ellátást folytatja, és hasonló vitális és tünetek monitorozáson esik át. 5 nappal a kiindulási értékelés után újraértékelésre kerül sor.

Mindkét csoport hosszú 30 napos eredményeit összegyűjtjük.