Hyperbar iltterapieffekt i COVID-19 RCT (HBOTCOVID19) (HBOTCOVID19)

Corona-sygdommen 2019-20, forårsaget af COVID-19, er en vedvarende pandemi. Udbruddet startede i Wuhan, Hubei-provinsen, Kina, i december 2019, og Verdenssundhedsorganisationen (WHO) anerkendte det som en pandemi den 11. marts 2020. Indtil 9. april 2020 er der mere end 2 millioner bekræftede tilfælde og over 140.000 dødsfald. I Israel blev COVID-19 bekræftet i mere 12.000 tilfælde og tog livet af 140 ofre. Der er 323 milde indlagte tilfælde, 170 moderate indlagte tilfælde og 170 alvorlige indlagte tilfælde (16.04.2020) .

Selvom den generelle dødelighed er lav (0,2-7 %, landsbaseret), har patienter, der udvikler akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS), en signifikant højere dødelighed, op til 61-90 %. COVID-19 ARDS er anderledes og forårsager en hurtigt fremadskridende sygdom, herunder respiratorisk insufficiens og lungefibrose. Mekanismen bag er ikke klar endnu, men beviser peger på retningen af ​​en akut cytokinstorm, som omfatter: IL-2, IL-7, GCSF, InterferonGamma, TNF-alpha, Macrophage chemoattractant protein. Dårlig prognose omfatter høje niveauer af IL-6 og Ferritin.

Der er registreret mere end 160 kliniske forsøg, men pr. april 2020 er der ingen dokumenteret effektiv behandling.

Brugen af ​​hyperbar iltbehandling (HBOT) omfatter indånding af 100 % ilt ved tryk højere end 1 absolut atmosfære (ATA), hvilket øger mængden af ​​ilt opløst i plasmaet og de forskellige væv. I den sidste måned har Chen et al. rapporterede en case-serie på 5 alvorlige COVID-19-patienter behandlet med 3-8 HBOT-sessioner ud over standardterapien. I alle tilfælde rapporterede de en stigning i iltmætning, arterielt iltindhold, reduktion af laktatniveauer, fald i fibrinogenniveauer og stigning i antallet af lymfocytter. Derudover viste patienternes bryst-CT forbedrede tegn. Symptomatisk lindring startede efter 2. session. Ingen signifikante bivirkninger blev rapporteret.

Disse fund kan forklares med de kendte fysiologiske virkninger af HBOT, relateret til SARS-CoV-2-viruspatogenesen:

1. Øget konkurrencedygtig binding af ilt til hæmoglobinmolekylet - det er for nylig blevet postuleret, at SARS-CoV-2 binder til hæmkomponenten i hæmoglobinmolekylet og reducerer iltaffiniteten til hæmoglobin. Under HBOT øger den øgede mængde af tilgængelige oxygenmolekyler bindingen til hæmoglobinmolekylerne. Dette har vist betydelige gavnlige virkninger i tilfælde af et andet konkurrerende molekyle, såsom kulilteforgiftning.
2. Vævsiltning - Iltindholdet i de forskellige væv ganges med 25-30 gange. Denne effekt har to terapeutiske aspekter: For det første at overvinde pulmonal hypoxi (enten shunt eller VQ mismatch) ved at øge FiO2 signifikant. Ved at øge den pulmonale iltgradient øges iltdiffusionen og kan overvinde betændelsen i alveolerne og den fortykkede fibrose forårsaget af ARDS. For det andet bliver mængden af ​​ilt opløst i plasmaet under HBOT signifikant og muliggør iltning af væv uden behov for røde blodlegemer.
3. Antiinflammatorisk - HBOT reducerer følgende inflammatoriske cytokiner både i proteinniveau og genekspression (mRNA): IL-2, TNF-alpha, IL-6, IL-1beta. Den antiinflammatoriske effekt er blevet vist ved kroniske sygdomme såvel som modeller for akut infektion og massiv blødning.

Formålet med den aktuelle undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​HBOT hos moderat-svær COVID-19-patienter på en randomiseret kontrolleret måde.

Protokol

På grund af de nationale IRB-krav inkluderer protokollen 2 faser:

Den første fase omfatter 5 patienter, som efter at have underskrevet et informeret samtykke vil blive behandlet med 8 sessioner HBOT, 2 sessioner om dagen, i 4 på hinanden følgende dage. Under sessionerne vil symptomerne og vitale funktioner blive overvåget. 1 dag efter sidste session vil der blive foretaget revaluering.

Den anden fase vil omfatte 24 patienter, som efter at have underskrevet et informeret samtykke vil blive randomiseret 2:1 til hyperbar iltbehandlingsgruppe og standardbehandlingskontrolgruppe. Efter randomiseringen vil patienterne gennemgå en baseline-evaluering inklusive symptomer, vitale funktioner, lungefunktion og blodprøver. Forholdet mellem arterielt iltpartialtryk (PaO2 i mmHg) og fraktioneret inspireret ilt 5 dage efter tilmelding blev bestemt som det primære endepunkt for undersøgelsen. Evnen til at trække arterielle blodgasser med fuldt COVID-19-beskyttelsesudstyr viste sig imidlertid at være udfordrende, mere end normalt ubelejligt for patienterne, og mange af patienterne bad om at undgå det (især udtagning af anden arteriel blodgas). Derfor blev dette endepunkt ikke afsluttet og ændret fra den oprindelige protokol.

. HBOT-gruppens patienter vil gennemgå 8 sessioner med enten hyperbar iltbehandling, 2 sessioner om dagen, i 4 på hinanden følgende dage. Under sessionerne vil symptomerne og vitale funktioner blive overvåget. 1 dag efter sidste session vil der blive foretaget revaluering.

Kontrolgruppen vil fortsætte standardbehandlingen og gennemgå lignende vital- og symptomovervågning. 5 dage efter baseline-evaluering vil der blive udført revaluering.

De lange 30 dages resultater fra begge grupper vil blive indsamlet.