COVID-19 RCT(HBOTCOVID19)에서의 고압산소 요법 효과 (HBOTCOVID19)

COVID-19로 인한 2019-20 코로나바이러스 질병은 현재 진행 중인 팬데믹입니다. 이 발병은 2019년 12월 중국 후베이성 ​​우한에서 시작되었고 세계보건기구(WHO)는 2020년 3월 11일에 전염병으로 인정했습니다. 2020년 4월 9일까지 200만 명 이상의 확진 사례와 14만 명 이상의 사망자가 있습니다. 이스라엘에서는 COVID-19가 12,000건 이상으로 확인되었고 140명의 희생자가 목숨을 잃었습니다. 경증 입원 사례 323건, 중등도 입원 사례 170건, 중증 입원 사례 170건(16.04.2020)이 있습니다.

일반적인 사망률은 낮지만(0.2-7%, 국가 기준) 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)이 발병한 환자의 사망률은 61-90%로 상당히 높습니다. COVID-19 ARDS는 다르며 호흡 부전 및 폐 섬유증을 포함하여 빠르게 진행되는 질병을 유발합니다. 배후의 메커니즘은 아직 명확하지 않지만 증거는 IL-2, IL-7, GCSF, InterferonGamma, TNF-alpha, Macrophage chemoattractant protein을 포함하는 급성 사이토카인 폭풍의 방향을 가리킵니다. 불량한 예후에는 높은 수준의 IL-6 및 페리틴이 포함됩니다.

160건 이상의 임상시험이 등록됐지만 2020년 4월 현재 효과가 입증된 치료법은 없다.

HBOT(고압 산소 요법)의 사용에는 1절대 기압(ATA)보다 높은 압력에서 100% 산소를 호흡하는 것이 포함되어 혈장과 다른 조직에 용해된 산소의 양을 증가시킵니다. 지난 달 Chen et al. 표준 요법 외에 3-8 HBOT 세션으로 치료받은 5명의 중증 COVID-19 환자 사례 시리즈를 보고했습니다. 모든 경우에서 그들은 산소 포화도 증가, 동맥 산소 함량, 젖산 수치 감소, 피브리노겐 수치 감소 및 림프구 수 증가를 보고했습니다. 또한 환자의 흉부 CT는 개선된 징후를 보였습니다. 증상 완화는 2차 세션 이후 시작되었습니다. 중대한 부작용은 보고되지 않았습니다.

이러한 발견은 SARS-CoV-2 바이러스 발병과 관련된 HBOT의 알려진 생리적 효과로 설명될 수 있습니다.

1. 헤모글로빈 분자에 대한 산소의 경쟁적 결합 증가 - 최근 SARS-CoV-2가 헤모글로빈 분자의 헴 성분에 결합하여 헤모글로빈에 대한 산소 친화력을 감소시키는 것으로 가정되었습니다. HBOT 동안 사용 가능한 산소 분자의 양이 증가하면 헤모글로빈 분자에 대한 결합이 증가합니다. 이것은 일산화탄소 중독과 같은 또 다른 경쟁 분자의 경우에 상당한 유익한 효과를 보여주었습니다.
2. 조직 산소화 - 다른 조직의 산소 함량은 25-30배 증가합니다. 이 효과에는 두 가지 치료적 측면이 있습니다. 첫째, FiO2를 크게 증가시켜 폐 저산소증(션트 또는 VQ 불일치)을 극복합니다. 폐 산소 구배를 증가시킴으로써 산소 확산이 증가하고 ARDS로 인한 폐포의 염증 및 두꺼워진 섬유증을 극복할 수 있습니다. 둘째, HBOT 동안 혈장에 용해된 산소의 양이 중요해지고 적혈구 없이도 조직 산소화를 가능하게 합니다.
3. 항염증 - HBOT는 단백질 수준과 유전자 발현(mRNA) 모두에서 IL-2, TNF-알파, IL-6, IL-1베타와 같은 염증성 사이토카인을 감소시킵니다. 항 염증 효과는 급성 감염 및 대량 출혈 모델뿐만 아니라 만성 질환에서도 나타났습니다.

현재 연구의 목적은 무작위 통제 방식으로 중등도-중증 COVID-19 환자에서 HBOT의 효능을 평가하는 것입니다.

규약

국가 IRB 요구 사항으로 인해 프로토콜에는 2단계가 포함됩니다.

첫 번째 단계에는 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 4일 연속 1일 2회 HBOT 8회 치료를 받는 5명의 환자가 포함됩니다. 세션 중에 증상과 활력이 모니터링됩니다. 마지막 세션 후 1일 후에 재평가가 수행됩니다.

두 번째 단계에는 고지에 입각한 동의서에 서명한 후 2:1로 고압 산소 요법 그룹과 표준 치료 대조군으로 무작위 배정되는 24명의 환자가 포함됩니다. 무작위 배정 후 환자는 증상, 활력, 폐 기능 및 혈액 검사를 포함하는 기준선 평가를 받게 됩니다. 등록 후 5일에 동맥 산소 분압(mmHg 단위 PaO2)의 비율이 연구의 1차 종점으로 결정되었습니다. 그러나 완전한 COVID-19 보호 장비로 동맥혈 가스를 채취하는 능력은 환자에게 평소보다 더 불편했으며 많은 환자가 이를 피하도록 요청했습니다(특히 2차 동맥혈 가스 채취). 따라서 이 끝점은 완료되지 않았으며 원래 프로토콜에서 변경되었습니다.

. HBOT 그룹 환자는 연속 4일 동안 1일 2회 고압 산소 요법 중 8회 세션을 받게 됩니다. 세션 중에 증상과 활력이 모니터링됩니다. 마지막 세션 후 1일 후에 재평가가 수행됩니다.

대조군은 표준 치료를 계속하고 유사한 바이탈 및 증상 모니터링을 받게 됩니다. 기준선 평가 후 5일 후에 재평가가 수행됩니다.

두 그룹의 긴 30일 결과가 수집됩니다.