Эффект гипербарической оксигенотерапии в РКИ COVID-19 (HBOTCOVID19) (HBOTCOVID19)

Коронавирусная болезнь 2019-2020 годов, вызванная COVID-19, представляет собой продолжающуюся пандемию. Вспышка началась в Ухане, провинция Хубэй, Китай, в декабре 2019 года, и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) признала ее пандемией 11 марта 2020 года. На 9 апреля 2020 года зарегистрировано более 2 миллионов подтвержденных случаев заболевания и более 140 000 случаев смерти. В Израиле COVID-19 был подтвержден более чем в 12 000 случаев и унес жизни 140 человек. На 16.04.2020 госпитализировано 323 легких случая, 170 случаев средней тяжести и 170 тяжелых случаев.

Несмотря на то, что общий уровень смертности низок (0,2-7% по стране), у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) уровень смертности значительно выше, до 61-90%. ОРДС COVID-19 отличается тем, что вызывает быстро прогрессирующее заболевание, включая дыхательную недостаточность и легочный фиброз. Механизм еще не ясен, но данные указывают на направление острого цитокинового шторма, который включает: IL-2, IL-7, GCSF, интерферон-гамма, TNF-альфа, хемоаттрактантный белок макрофагов. Плохой прогноз включает высокий уровень ИЛ-6 и ферритина.

Зарегистрировано более 160 клинических испытаний, но по состоянию на апрель 2020 года нет доказанного эффективного лечения.

Применение гипербарической оксигенотерапии (ГБО) включает вдыхание 100% кислорода при давлении выше 1 абсолютной атмосферы (АТА), увеличение количества кислорода, растворенного в плазме и различных тканях. В прошлом месяце Chen et al. сообщили о серии случаев из 5 пациентов с тяжелой формой COVID-19, получавших 3-8 сеансов ГБО в дополнение к стандартной терапии. Во всех случаях отмечалось увеличение сатурации кислорода, содержание кислорода в артериальной крови, снижение уровня лактата, снижение уровня фибриногена и увеличение количества лимфоцитов. Кроме того, при КТ органов грудной клетки у пациентов отмечалось улучшение признаков. Симптоматическое облегчение началось после 2-го сеанса. Значимых нежелательных явлений не зарегистрировано.

Эти результаты можно объяснить известными физиологическими эффектами ГБО, связанными с патогенезом вируса SARS-CoV-2:

1. Повышенное конкурентное связывание кислорода с молекулой гемоглобина — недавно было постулировано, что SARS-CoV-2 связывается с гемовым компонентом в молекуле гемоглобина и снижает сродство кислорода к гемоглобину. Во время ГБО увеличение количества доступных молекул кислорода увеличивает связывание с молекулами гемоглобина. Это показало значительные положительные эффекты в случаях другой конкурирующей молекулы, такой как интоксикация монооксидом углерода.
2. Оксигенация тканей - содержание кислорода в различных тканях увеличивается в 25-30 раз. Этот эффект имеет два терапевтических аспекта: во-первых, преодоление легочной гипоксии (либо шунта, либо несоответствия VQ) за счет значительного увеличения FiO2. Увеличивая легочный кислородный градиент, увеличивается диффузия кислорода и может преодолеть воспаление в альвеолах и утолщенный фиброз, вызванный ОРДС. Во-вторых, во время ГБО количество кислорода, растворенного в плазме, становится значительным и обеспечивает оксигенацию тканей без необходимости использования эритроцитов.
3. Противовоспалительное - ГБО снижает уровень следующих воспалительных цитокинов как на уровне белка, так и экспрессии генов (мРНК): ИЛ-2, ФНО-альфа, ИЛ-6, ИЛ-1бета. Противовоспалительный эффект показан при хронических заболеваниях, а также на моделях острой инфекции и массивных кровотечений.

Целью настоящего исследования является рандомизированно-контролируемая оценка эффективности ГБО у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени тяжести.

Протокол

В соответствии с национальными требованиями IRB протокол включает 2 этапа:

Первый этап включает 5 пациентов, которым после подписания информированного согласия будет проведено 8 сеансов ГБО по 2 сеанса в день в течение 4 дней подряд. Во время сеансов будут контролироваться симптомы и жизненно важные органы. Через 1 день после последней сессии будет проведена переоценка.

Второй этап будет включать 24 пациента, которые после подписания информированного согласия будут рандомизированы 2:1 в группу гипербарической оксигенации и контрольную группу стандартного лечения. После рандомизации пациенты будут проходить базовую оценку, включая симптомы, жизненно важные функции, легочную функцию и анализы крови. Отношение парциального давления кислорода в артериальной крови (PaO2 в мм рт. ст.) к фракционному кислороду во вдыхаемом воздухе через 5 дней после включения было определено как первичная конечная точка исследования. Тем не менее, было обнаружено, что возможность забора газов артериальной крови с полной защитой от COVID-19 является сложной задачей, более чем обычно неудобной для пациентов, и многие пациенты просили избегать этого (особенно забор второго газа артериальной крови). Поэтому эта конечная точка не была завершена и изменена по сравнению с исходным протоколом.

. Пациентам группы ГБО будет проведено 8 сеансов гипербарической оксигенотерапии по 2 сеанса в день в течение 4 дней подряд. Во время сеансов будут контролироваться симптомы и жизненно важные органы. Через 1 день после последней сессии будет проведена переоценка.

Контрольная группа продолжит стандартный уход и будет подвергаться аналогичному мониторингу жизненно важных функций и симптомов. Через 5 дней после базовой оценки будет проведена повторная оценка.

Будут собраны 30-дневные результаты обеих групп.