COVID-19 RCT (HBOTCOVID19) における高圧酸素療法の効果 (HBOTCOVID19)

COVID-19 によって引き起こされる 2019-20 年のコロナウイルス病は、進行中のパンデミックです。 アウトブレイクは 2019 年 12 月に中国の湖北省武漢で始まり、世界保健機関 (WHO) は 2020 年 3 月 11 日にパンデミックとして認識しました。 2020 年 4 月 9 日までに、200 万人以上の症例が確認され、14 万人以上が死亡しています。 イスラエルでは、COVID-19 が 12,000 件以上の症例で確認され、140 人の犠牲者の命を奪いました。 軽度の入院患者は 323 人、中等度の入院患者は 170 人、重度の入院患者は 170 人です (16.04.2020) .

一般的な死亡率は低いですが (国ベースで 0.2 ～ 7%)、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) を発症した患者の死亡率は 61 ～ 90% と非常に高くなります。 COVID-19 ARDS は異なり、呼吸不全や肺線維症などの急速に進行する疾患を引き起こします。 背後にあるメカニズムはまだ明らかではありませんが、IL-2、IL-7、GCSF、インターフェロンガンマ、TNF-アルファ、マクロファージ化学誘引タンパク質などの急性サイトカインストームの方向性を示す証拠があります。 予後不良には、高レベルの IL-6 およびフェリチンが含まれます。

160件以上の臨床試験が登録されていますが、2020年4月現在、有効性が証明された治療法はありません。

高圧酸素療法 (HBOT) の使用には、1 絶対気圧 (ATA) よりも高い圧力で 100% 酸素を吸入し、血漿およびさまざまな組織に溶解する酸素の量を増やすことが含まれます。 先月、Chen 等。は、標準治療に加えて 3 ～ 8 回の HBOT セッションで治療された 5 人の重度の COVID-19 患者の症例シリーズを報告しました。 すべてのケースで、酸素飽和度、動脈血酸素含有量、乳酸レベルの低下、フィブリノゲンレベルの低下、およびリンパ球数の増加が報告されました。さらに、患者の胸部 CT は改善された徴候を示しました。 2回目のセッションの後、症状の軽減が始まりました。 重大な有害事象は報告されていません。

これらの発見は、SARS-CoV-2 ウイルスの病因に関連する HBOT の既知の生理学的効果によって説明される可能性があります。

1. ヘモグロビン分子への酸素の競合的結合の増加 - 最近、SARS-CoV-2 がヘモグロビン分子のヘム成分に結合し、ヘモグロビンへの酸素親和性を低下させると仮定されています。 HBOT の間、利用可能な酸素分子の量が増加すると、ヘモグロビン分子への結合が増加します。 これは、一酸化炭素中毒などの別の競合分子の場合に重要な有益な効果を示しています.
2. 組織の酸素化 - さまざまな組織の酸素含有量は 25 ～ 30 倍になります。 この効果には 2 つの治療的側面があります。まず、FiO2 を大幅に増加させることにより、肺低酸素症 (シャントまたは VQ ミスマッチ) を克服します。 肺の酸素勾配を増加させることにより、酸素拡散が増加し、ARDS によって引き起こされる肺胞の炎症と肥厚した線維症を克服することができます。 第二に、HBOT の間、血漿に溶解した酸素の量が重要になり、赤血球を必要とせずに組織の酸素化を可能にします。
3. 抗炎症 - HBOT は、タンパク質レベルと遺伝子発現 (mRNA) の両方で、以下の炎症性サイトカインを減少させます: IL-2、TNF-α、IL-6、IL-1β。 抗炎症効果は、慢性疾患だけでなく、急性感染症や大量出血のモデルでも示されています。

現在の研究の目的は、中等度から重度の COVID-19 患者における HBOT の有効性をランダム化された方法で評価することです。

プロトコル

国の IRB 要件により、プロトコルには 2 つのフェーズが含まれます。

第 1 段階には、インフォームド コンセントに署名した後、4 日間連続で 1 日 2 セッション、8 セッションの HBOT で治療される 5 人の患者が含まれます。 セッション中、症状とバイタルが監視されます。 最後のセッションの 1 日後に再評価が行われます。

第 2 段階には 24 人の患者が含まれ、インフォームド コンセントに署名した後、高圧酸素療法群と標準治療対照群に 2:1 で無作為化されます。 無作為化に続いて、患者は症状、バイタル、肺機能、血液検査などのベースライン評価を受けます。登録後5日目の動脈酸素分圧（mmHg単位のPaO2）と部分吸気酸素の比率が、研究の主要評価項目として決定されました。 しかし、完全な COVID-19 保護具を使用して動脈血ガスを採取する能力は困難であることが判明し、通常よりも患者にとって不便であり、多くの患者がそれを避けるように求めました (特に 2 番目の動脈血ガスの採取)。 したがって、このエンドポイントは完成せず、元のプロトコルから変更されました。

. HBOT グループの患者は、4 日間連続して、1 日 2 セッション、いずれかの高圧酸素療法を 8 セッション受けます。 セッション中、症状とバイタルが監視されます。 最後のセッションの 1 日後に再評価が行われます。

対照群は標準治療を継続し、同様のバイタルおよび症状のモニタリングを受けます。 ベースライン評価の 5 日後に、再評価が行われます。

両方のグループの 30 日間の長い結果が収集されます。