Effet de l'oxygénothérapie hyperbare dans l'ECR COVID-19 (HBOTCOVID19) (HBOTCOVID19)

La maladie à coronavirus 2019-2020, causée par le COVID-19, est une pandémie en cours. L'épidémie a commencé à Wuhan, dans la province du Hubei, en Chine, en décembre 2019 et l'Organisation mondiale de la santé (OMS) l'a reconnue comme une pandémie le 11 mars 2020. Jusqu'au 9 avril 2020, il y a plus de 2 millions de cas confirmés et plus de 140 000 décès. En Israël, le COVID-19 a été confirmé dans plus de 12 000 cas et a coûté la vie à 140 victimes. Il y a 323 cas bénins admis, 170 cas modérés admis et 170 cas graves admis (16.04.2020) .

Même si le taux de mortalité général est faible (0,2-7 %, selon le pays), les patients qui développent un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) ont un taux de mortalité significativement plus élevé, jusqu'à 61-90 %. Le SDRA COVID-19 est différent, provoquant une maladie à évolution rapide comprenant une insuffisance respiratoire et une fibrose pulmonaire. Le mécanisme sous-jacent n'est pas encore clair, mais les preuves indiquent la direction d'une tempête aiguë de cytokines, notamment : IL-2, IL-7, GCSF, InterféronGamma, TNF-alpha, Protéine chimioattractante des macrophages. Le mauvais pronostic inclut des niveaux élevés d'IL-6 et de ferritine.

Plus de 160 essais cliniques ont été enregistrés, mais en avril 2020, il n'existe aucun traitement efficace prouvé.

L'utilisation de l'oxygénothérapie hyperbare (OHB) consiste à respirer 100 % d'oxygène à des pressions supérieures à 1 atmosphère absolue (ATA), augmentant ainsi la quantité d'oxygène dissous dans le plasma et les différents tissus. Au cours du mois dernier, Chen et al. ont rapporté une série de cas de 5 patients COVID-19 sévères traités avec 3 à 8 séances d'OHB en plus du traitement standard. Dans tous les cas, ils ont signalé une augmentation de la saturation en oxygène, de la teneur artérielle en oxygène, une réduction des niveaux de lactate, une diminution des niveaux de fibrinogène et une augmentation du nombre de lymphocytes. De plus, le scanner thoracique des patients a montré des signes améliorés. Le soulagement symptomatique a commencé après la 2e séance. Aucun événement indésirable significatif n'a été signalé.

Ces résultats peuvent s'expliquer par les effets physiologiques connus de l'OHB, liés à la pathogenèse du virus SARS-CoV-2 :

1. Liaison compétitive accrue de l'oxygène à la molécule d'hémoglobine - il a été postulé récemment que le SRAS-CoV-2 se lie au composant hémique de la molécule d'hémoglobine et réduit l'affinité de l'oxygène pour l'hémoglobine. Au cours de l'OHB, la quantité accrue de molécules d'oxygène disponibles augmente la liaison aux molécules d'hémoglobine. Cela a montré des effets bénéfiques significatifs dans les cas d'une autre molécule compétitive telle que l'intoxication au monoxyde de carbone.
2. Oxygénation des tissus - La teneur en oxygène des différents tissus est multipliée par 25 à 30 fois. Cet effet a deux aspects thérapeutiques : premièrement, surmonter l'hypoxie pulmonaire (soit shunt, soit mésappariement VQ) en augmentant significativement la FiO2. En augmentant le gradient d'oxygène pulmonaire, la diffusion d'oxygène augmente et peut surmonter l'inflammation des alvéoles et la fibrose épaissie causée par le SDRA. Deuxièmement, pendant l'OHB, la quantité d'oxygène dissous dans le plasma devient importante et permet l'oxygénation des tissus sans avoir besoin de globules rouges.
3. Anti-inflammatoire - L'OHB réduit les cytokines inflammatoires suivantes à la fois au niveau des protéines et de l'expression des gènes (ARNm) : IL-2, TNF-alpha, IL-6, IL-1beta. L'effet anti-inflammatoire a été démontré dans les maladies chroniques ainsi que dans des modèles d'infection aiguë et d'hémorragie massive.

Le but de l'étude actuelle est d'évaluer l'efficacité de l'OHB chez les patients COVID-19 modérément sévères de manière randomisée et contrôlée.

Protocole

En raison des exigences nationales de l'IRB, le protocole comprend 2 phases :

La première phase comprend 5 patients qui, suite à la signature d'un consentement éclairé, seront traités avec 8 séances d'OHB, 2 séances par jour, pendant 4 jours consécutifs. Pendant les séances, les symptômes et les signes vitaux seront surveillés. 1 jour après la dernière session, une réévaluation sera effectuée.

La deuxième phase comprendra 24 patients qui, après avoir signé un consentement éclairé, seront randomisés 2: 1 dans le groupe d'oxygénothérapie hyperbare et dans le groupe de contrôle standard de soins. Après la randomisation, les patients subiront une évaluation de base comprenant les symptômes, les signes vitaux, la fonction pulmonaire et des tests sanguins. Le rapport de la pression partielle d'oxygène artériel (PaO2 en mmHg) à l'oxygène inspiré fractionné à 5 jours après l'inscription a été déterminé comme critère d'évaluation principal de l'étude. Cependant, la capacité de prélever des gaz du sang artériel avec un équipement de protection complet contre le COVID-19 s'est avérée difficile, plus que d'habitude gênante pour les patients et de nombreux patients ont demandé à l'éviter (en particulier le prélèvement du deuxième gaz du sang artériel). Par conséquent, ce paramètre n'a pas été complété et a été modifié par rapport au protocole d'origine.

. Les patients du groupe HBOT subiront 8 séances d'oxygénothérapie hyperbare, 2 séances par jour, sur 4 jours consécutifs. Pendant les séances, les symptômes et les signes vitaux seront surveillés. 1 jour après la dernière session, une réévaluation sera effectuée.

Le groupe témoin continuera de suivre les normes de soins et subira une surveillance similaire des signes vitaux et des symptômes. 5 jours après l'évaluation de référence, une réévaluation sera effectuée.

Les longs résultats de 30 jours des deux groupes seront collectés.