Nivolumabi + ipilimumabi + säteily MSS-haimasyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haimasta peräisin oleva metastaattinen MSS-adenokarsinooma
• Ikä > 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​<2
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Osallistujilla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta taulukossa 1 määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa tutkimussuunnitelman rekisteröinnistä.

• Hematologinen

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000 /mcL
  • Valkoveren määrä (WBC) ≥2000 /mcL
  • Verihiutaleet ≥75 000 / mcl
  • Hemoglobiini ≥7,5 g/dl

• Munuaiset

  • Seerumin kreatiniini: ≤ Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) TAI
  • Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan: ≥ 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):

  • (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta)

    • Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85/72 x seerumin kreatiniini mg/dl
    • Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00 / 72 x seerumin kreatiniini mg/dl

• Maksa

  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN (potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini voi olla <3 mg/dl
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja

• Koagulaatio

  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 2,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 5 kuukauden ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava HCG-yksikkö)
• Naiset eivät saa imettää
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, eli jotka ovat postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä, sekä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Tarvittaessa vakaa annos deksametasonia 1,5 mg tai prednisonia < 10 mg 7 päivän ajan ennen hoidon aloittamista
• Yksi aiemmin säteilyttämätön leesio, joka soveltuu sädehoitoon 8 Gy x 3 ja voi täyttää annosrajoitukset, ja toinen säteilyttämätön mitattava leesio, jonka koko on > 1 cm säteilykentän ulkopuolella, jota voidaan käyttää mitattavana sairautena. (Potilailla on oltava mitattavissa oleva kasvain säteilytetyn tuumorin lisäksi.)
• Potilaiden on oltava edenneet vähintään yhdellä aikaisemmalla kemoterapiasarjalla. Adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito on sallittu

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, kohdennettua pienmolekyylihoitoa tai tutkimushoitoa 14 päivän kuluessa protokollahoidosta, tai ne, jotka eivät ole toipuneet (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista. Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat päteä tutkimukseen. Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on jokin muu kuin alla lueteltu aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (deksametasoni 1,5 mg tai prednisoni < 10 mg) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset deksametasoni 1,5 mg tai prednisoni < 10 mg ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Koehenkilöillä on lupa käyttää paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä, intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä). Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, deksametasoni 1,5 mg tai prednisoni < 10 mg. Lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu.
• Potilaat suljetaan pois, jos he ovat aiemmin saaneet anti-CTLA-4-hoitoa. Aiempi PD-1- tai PDL1-hoito on sallittu.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• Tunnettu HBV tai HCV. (Potilaat suljetaan pois, jos heillä on positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon).
• Potilaat suljetaan pois, jos heidän tiedetään saaneen positiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) testin. Näillä osallistujilla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 5 kuukauden ajan naisilla ja 7 kuukauden ajan miehillä viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä ja mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• On saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.Huomautus: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Hallitsemattomat aivometastaasit. Potilaat, joita on hoidettu säteilyllä > 4 viikkoa ennen seurantakuvausta, joka osoittaa kontrollin, ovat kelvollisia