- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04361162
Nivolumab + Ipilimumab + Strålning vid MSS Pankreascancer
Nivolumab och Ipilimumab och strålbehandling vid metastaserad, mikrosatellitstabil pankreascancer
Denna forskning görs för att studera effekterna av kombinationen av ipilimumab, nivolumab och strålbehandling hos personer med mikrosatellitstabil cancer i bukspottkörteln.
Namnen på studieinterventionerna som ingår i denna studie är:
- Ipilimumab
- Nivolumab
- Strålterapi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna forskningsstudie är en klinisk fas II-studie som testar säkerheten och effektiviteten av kombinationen av ipilimumab, nivolumab och strålbehandling.
Procedurerna för forskningsstudien inkluderar screening för behörighet och studiebehandling inklusive utvärderingar och uppföljningsbesök.
Deltagarna kommer att vara med i denna forskningsstudie så länge som studieinsatserna är säkra och fördelaktiga. Deltagarna kommer sedan att följas i upp till 5 år.
Namnen på studieinterventionerna som ingår i denna studie är:
- Ipilimumab
- Nivolumab
- Strålterapi Det förväntas att cirka 30 personer kommer att delta i denna forskningsstudie.
Ipilimumab och Nivolumab är båda antikroppar. En antikropp är ett protein som fäster till andra celler för att bekämpa infektion. Antikropparna i ipilimumab verkar genom att inte tillåta tillväxt av cancerceller. Antikropparna i nivolumab verkar genom att orsaka programmerad celldöd hos cancercellerna. Strålbehandling kan öka sannolikheten för svar på interventioner som ipilimumab och nivolumab.
U.S. Food and Drug Administration (FDA) har inte godkänt ipilimumab och nivolumab för mikrosatellitstabil cancer i bukspottkörteln. men de har godkänts för annan användning.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande MSS-adenokarcinom av pankreatiskt ursprung
- Ålder >18 år.
- ECOG-prestandastatus <2
- Förväntad livslängd på mer än 3 månader
- Deltagarna måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen i Tabell 1, alla screeninglabb bör utföras inom 14 dagar efter protokollregistrering.
Hematologiska
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1000 /mcL
- Vitt blodvärde (WBC) ≥2000/mcL
- Trombocyter ≥75 000 / mcL
- Hemoglobin ≥7,5 g/dL
Njur
- Serumkreatinin: ≤ Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ELLER
- Uppmätt eller beräknat kreatininclearance ska beräknas enligt institutionell standard: ≥ 40 ml/min (om du använder Cockcroft-Gault-formeln nedan):
(GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl)
- Hona CrCl = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 0,85/72 x serumkreatinin i mg/dL
- Manlig CrCl = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 1,00/ 72 x serumkreatinin i mg/dL
Lever
- Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN (personer med Gilberts syndrom kan ha ett totalt bilirubin <3 mg/dL
- AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 3 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser
Koagulering
- International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge PT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
- Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤2,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda lämplig(a) preventivmetod(er). WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 5 månader (30 dagar plus den tid som krävs för att nivolumab ska genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG)
- Kvinnor får inte amma
- Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 7 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten. Kvinnor som inte är i fertil ålder, dvs. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila samt azoosperma män behöver inte preventivmedel
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
- Om tillämpligt, stabil dos av dexametason 1,5 mg eller prednison <10 mg i 7 dagar före behandlingsstart
- En tidigare obestrålad lesion som är mottaglig för strålbehandling 8 Gy x 3 och kan uppfylla dosrestriktioner, och en annan obestrålad mätbar lesion > 1 cm i storlek utanför strålfältet som kan användas som mätbar sjukdom. (Patienter måste ha en mätbar tumör utöver den som utstrålas.)
- Patienterna måste ha utvecklats på minst en tidigare linje av kemoterapi. Adjuvant eller neoadjuvant terapi är tillåtet
Exklusions kriterier:
- Deltagare som har fått kemoterapi, riktad småmolekylär terapi eller studieterapi inom 14 dagar efter protokollbehandling, eller de som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 2 veckor tidigare. Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien. Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
- Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
- Patienter utesluts om de har en annan aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom än de som anges nedan. Försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger
- Patienter utesluts om de har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (dexametason 1,5 mg eller prednison <10 mg) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser dexametason 1,5 mg eller prednison <10 mg är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Försökspersoner tillåts använda topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiska ersättningsdoser av systemiska kortikosteroider är tillåtna, dexametason 1,5 mg eller prednison <10 mg. En kort kur med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av kontaktallergen) är tillåten.
- Patienter exkluderas om de tidigare har fått anti-CTLA-4-behandling. Tidigare behandling med PD-1 eller PDL1 kommer att tillåtas.
- Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
- Känd HBV eller HCV. (Patienter är uteslutna om de är positiva testa för hepatit B-virus ytantigen (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV-antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion).
- Patienter utesluts om de har tidigare testats positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS). Dessa deltagare löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att utföras på deltagare som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat.
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
- Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
- Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till 5 månader för kvinna och 7 månader för män, efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
- Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden och skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
- Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
- Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
- Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapin. Notera: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
- Historik av allergi mot studier av läkemedelskomponenter
- Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp
- Okontrollerade hjärnmetastaser. Patienter som behandlats med strålning > 4 veckor innan med uppföljningsbilder som visar kontroll är berättigade
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EXPERIMENTELL: Nivolumab + Ipilimumab + Strålning
Procedurerna för forskningsstudier inkluderar screening för behörighet och studiebehandling inklusive utvärderingar och uppföljningsbesök, (studiecyklerna är 6 veckor.)
|
Nivolumab är en typ av immunterapi.
Immunterapi fungerar genom att uppmuntra kroppens eget immunförsvar att attackera cancercellerna.
Nivolumab verkar genom att stoppa olika molekyler på cancerceller och kroppsceller från att motverka immunförsvarets naturliga kamp mot cancer
Andra namn:
Ipilimumab är en typ av immunterapi.
Immunterapi fungerar genom att uppmuntra kroppens eget immunförsvar att attackera cancercellerna.
Ipilimumab verkar genom att stoppa olika molekyler på cancerceller och kroppsceller från att motverka immunförsvarets naturliga kamp mot cancer
Andra namn:
3D Conformal Radiotherapy för att krympa eller döda tumörer
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 6 veckor
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) kommer att utvärderas av RECIST.
Nivolumab och ipilimumab kombinerat med strålning kommer att anses ha lovande aktivitet vid metastaserad MSS pankreascancer om minst 3 av 30 patienter skulle uppnå CR eller PR.
|
6 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Upp till 5 år
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) kommer att baseras på RECIST och uppskattas med 95 % konfidensintervall baserat på den exakta binomialfördelningen.
|
Upp till 5 år
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt NCI CTCAE 5.0 riktlinjer
Tidsram: Upp till 5 år
|
Toxicitetsfrekvenser förknippade med protokollbehandling av nivolumab och ipilimumab i kombination med strålning kommer att sammanfattas efter kategori och grad.
|
Upp till 5 år
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 5 år
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som varaktigheten från den första dagen av protokollbehandlingen till det tidigaste datumet för tumörprogression av RECIST, uppkomst av nya metastaser eller död på grund av någon orsak.
PFS-tiden kommer att censureras vid datumet för senaste uppföljning för patienter som fortfarande lever med sjukdomskontroll.
PFS-frekvensen kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden med 95 % konfidensintervall baserat på den komplementära log-log-transformationen.
|
Upp till 5 år
|
Total överlevnad (OS) hos patienter
Tidsram: Upp till 5 år
|
Total överlevnad (OS) definieras som varaktigheten från den första dagen av protokollbehandlingen till dödsdatumet på grund av någon orsak och kommer att censureras vid datumet för sista uppföljning för patienter som fortfarande lever.
OS-frekvensen kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden med 95 % konfidensintervall baserat på den komplementära log-log-transformationen.
|
Upp till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Pankreatiska neoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Nivolumab
- Ipilimumab
Andra studie-ID-nummer
- 19-587
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Bukspottskörtelcancer
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Har inte rekryterat ännuPDAC - Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
-
Sun Yat-sen UniversityRekryteringPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaKina
-
Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata VeronaRekryteringPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaItalien
-
Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata VeronaRekryteringPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaItalien
-
Cedars-Sinai Medical CenterRekryteringPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaFörenta staterna
-
Radboud University Medical CenterDutch Cancer SocietyRekryteringPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaNederländerna
-
Imperial College LondonThe Leeds Teaching Hospitals NHS Trust; Sheffield Teaching Hospitals NHS... och andra samarbetspartnersRekryteringBukspottskörtelcancer | PDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaStorbritannien
-
Chinese PLA General HospitalRekryteringPankreatiska neoplasmer | Bukspottskörtelcancer | Bukspottkörtelcancer | PDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaKina
-
Andrei IagaruInte längre tillgängligKarcinoida tumörer | Islet Cell (Pancreatic NET) | Andra neuroendokrina tumörerFörenta staterna
-
Mayo ClinicRekryteringBukspottskörtelcancer | Duktalt adenokarcinom i bukspottkörteln | PDAC | PDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaFörenta staterna
Kliniska prövningar på Nivolumab
-
Universitair Ziekenhuis BrusselHar inte rekryterat ännu
-
Brown UniversityBristol-Myers Squibb; The Miriam Hospital; Rhode Island Hospital; Women and...AvslutadLivmoderhalscancerFörenta staterna
-
Bristol-Myers SquibbRekryteringMelanomSpanien, Förenta staterna, Italien, Chile, Grekland, Argentina
-
Baptist Health South FloridaBristol-Myers Squibb; NovoCure Ltd.AvslutadÅterkommande glioblastomFörenta staterna
-
HUYABIO International, LLC.Bristol-Myers SquibbRekryteringInoperabelt eller metastaserande melanom | Progressiv hjärnmetastaseringSpanien, Förenta staterna, Italien, Japan, Belgien, Frankrike, Nya Zeeland, Brasilien, Korea, Republiken av, Australien, Tyskland, Singapore, Tjeckien, Österrike, Sydafrika, Storbritannien, Puerto Rico
-
Jason J. Luke, MDArray BioPharmaAktiv, inte rekryterandeMelanom | Njurcellscancer | Fast tumör | Icke-småcellig lungcancer | Skivepitelcancer i huvud och nackeFörenta staterna
-
Michael B. Atkins, MDBristol-Myers Squibb; Hoosier Cancer Research NetworkAktiv, inte rekryterandeAvancerat njurcellscancerFörenta staterna
-
IRCCS San RaffaeleBristol-Myers SquibbRekrytering
-
Bristol-Myers SquibbAvslutadLungcancerItalien, Förenta staterna, Frankrike, Ryska Federationen, Spanien, Argentina, Belgien, Brasilien, Kanada, Chile, Tjeckien, Tyskland, Grekland, Ungern, Mexiko, Nederländerna, Polen, Rumänien, Schweiz, Kalkon, Storbritannien
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; China Medical... och andra samarbetspartnersRekryteringHepatocellulärt karcinom (HCC)Taiwan