Niwolumab + Ipilimumab + Radioterapia w raku trzustki MSS

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego gruczolakoraka MSS z przerzutami pochodzenia trzustkowego
• Wiek >18 lat.
• Stan sprawności ECOG <2
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak określono w Tabeli 1, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 14 dni od zarejestrowania protokołu.

• Hematologiczne

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/ml
  • Liczba białych krwinek (WBC) ≥2000/ml
  • Płytki krwi ≥75 000/ml
  • Hemoglobina ≥7,5 g/dl

• Nerkowy

  • Kreatynina w surowicy: ≤ Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) LUB
  • Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie z normą obowiązującą w placówce: ≥ 40 ml/min (w przypadku zastosowania poniższego wzoru Cockcrofta-Gaulta):

  • (GFR można również stosować zamiast kreatyniny lub CrCl)

    • CrCl u kobiet = (140 - wiek w latach) x waga w kg x 0,85/72 x kreatynina w surowicy w mg/dl
    • CrCl u mężczyzn = (140 – wiek w latach) x masa ciała w kg x 1,00/72 x kreatynina w surowicy w mg/dl

• Wątrobiany

  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 X GGN (osoby z zespołem Gilberta mogą mieć stężenie bilirubiny całkowitej <3 mg/dl
  • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 3 X GGN LUB ≤ 5 X GGN u osób z przerzutami do wątroby

• Koagulacja

  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤2,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji. WOCBP powinien zastosować adekwatną metodę, aby uniknąć ciąży przez 5 miesięcy (30 dni plus czas wymagany do pięciu okresów półtrwania niwolumabu) po ostatniej dawce badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG)
• Kobiety nie mogą karmić piersią
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Mężczyźni otrzymujący niwolumab i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Kobiety, które nie są zdolne do zajścia w ciążę, tj. po menopauzie lub bezpłodności chirurgicznej oraz mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Jeśli dotyczy, stabilna dawka deksametazonu 1,5 mg lub prednizonu <10 mg przez 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Jedna wcześniej nienapromieniana zmiana nadająca się do radioterapii 8 Gy x 3 i spełniająca wymagania dotyczące dawki oraz inna nienapromieniana zmiana o wielkości > 1 cm poza polem promieniowania, którą można wykorzystać jako mierzalną chorobę. (Pacjenci muszą mieć mierzalny guz oprócz tego, który jest napromieniany).
• Pacjenci muszą mieć progresję po co najmniej 1 wcześniejszej linii chemioterapii. Dozwolona jest terapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub badaną terapię w ciągu 14 dni od leczenia zgodnego z protokołem lub ci, którzy nie wyzdrowieli (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 2 tygodnie wcześniej. Pacjenci z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania. Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Pacjenci są wykluczeni, jeśli mają czynną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną inną niż wymienione poniżej. Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego
• Pacjenci są wykluczani, jeśli mają stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (deksametazon 1,5 mg lub prednizon <10 mg) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i dawki zastępujące nadnercza deksametazon 1,5 mg lub prednizon <10 mg są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Osobnikom wolno stosować kortykosteroidy miejscowe, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie (przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym). Dozwolone są fizjologiczne dawki zastępcze ogólnoustrojowych kortykosteroidów, deksametazon 1,5 mg lub prednizon <10 mg. Dozwolona jest krótka seria kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergia na środek kontrastowy) lub w leczeniu stanów nieautoimmunologicznych (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy).
• Pacjenci są wykluczani, jeśli wcześniej otrzymywali terapię anty-CTLA-4. Dozwolona będzie wcześniejsza terapia PD-1 lub PDL1.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Znany HBV lub HCV. (Pacjenci są wykluczeni, jeśli wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV) jest dodatni, co wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję).
• Pacjenci są wykluczani, jeśli w przeszłości mieli pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS). Ci uczestnicy są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u uczestników otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 5 miesięcy dla kobiet i 7 miesięcy dla mężczyzn, po ostatniej dawce badanego leku.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry i raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii lub raka szyjki macicy in situ.
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Historia alergii do badania składników leku
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne
• Niekontrolowane przerzuty do mózgu. Kwalifikują się pacjenci leczeni promieniowaniem > 4 tygodnie wcześniej z kontrolnym badaniem obrazowym wykazującym kontrolę