Nivolumab + Ipilimumab + Stråling ved MSS Pancreatic Cancer

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk MSS adenokarsinom av pankreas opprinnelse
• Alder >18 år.
• ECOG-ytelsesstatus <2
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Deltakerne må ha normal organ- og margfunksjon som definert i tabell 1, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter protokollregistrering.

• Hematologisk

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000 /mcL
  • Hvitt blodtelling (WBC) ≥2000 /mcL
  • Blodplater ≥75 000 / mcL
  • Hemoglobin ≥7,5 g/dL

• Nyre

  • Serumkreatinin: ≤ Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ELLER
  • Målt eller beregnet kreatininclearance skal beregnes per institusjonsstandard: ≥ 40 ml/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen nedenfor):

  • (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl)

    • Kvinne CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85/ 72 x serumkreatinin i mg/dL
    • Hann CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00/ 72 x serumkreatinin i mg/dL

• Hepatisk

  • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN (personer med Gilbert syndrom kan ha en total bilirubin <3 mg/dL
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser

• Koagulasjon

  • International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
  • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤2,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r). WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 5 måneder (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose av undersøkelseslegemiddel.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG)
• Kvinner må ikke amme
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil bli bedt om å følge prevensjon i en periode på 7 måneder etter siste dose av forsøksproduktet. Kvinner som ikke er i fertil alder, dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, samt azoospermiske menn trenger ikke prevensjon
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Hvis aktuelt, stabil dose deksametason 1,5 mg eller prednison <10 mg i 7 dager før behandlingsstart
• En tidligere ubestrålt lesjon som er mottagelig for strålebehandling 8 Gy x 3 og kan møte dosebegrensninger, og en annen ubestrålt målbar lesjon > 1 cm i størrelse utenfor strålefeltet som kan brukes som målbar sykdom. (Pasienter må ha målbar svulst i tillegg til den som utstråles.)
• Pasienter må ha utviklet seg på minst 1 tidligere linje med kjemoterapi. Adjuvant eller neoadjuvant terapi er tillatt

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt kjemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller studieterapi innen 14 dager etter protokollbehandling, eller de som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere. Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien. Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter ekskluderes hvis de har en annen aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom enn de som er oppført nedenfor. Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg på hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som bare krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
• Pasienter ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (deksametason 1,5 mg eller prednison <10 mg) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser deksametason 1,5 mg eller prednison <10 mg er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Pasienter har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon). Fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider er tillatt, deksametason 1,5 mg eller prednison <10 mg. En kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt.
• Pasienter ekskluderes hvis de tidligere har mottatt anti-CTLA-4-behandling. Tidligere PD-1- eller PDL1-behandling vil være tillatt.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Kjent HBV eller HCV. (Pasienter er ekskludert hvis de er positive tester for hepatitt B-virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV-antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon).
• Pasienter ekskluderes hvis de har tidligere testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS). Disse deltakerne har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos deltakere som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, som starter med forhåndsscreening eller screeningbesøk gjennom 5 måneder for kvinner og 7 måneder for menn, etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden og plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt start av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner til injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff
• Ukontrollerte hjernemetastaser. Pasienter behandlet med stråling > 4 uker før med oppfølgingsbilder som viser kontroll er kvalifisert